Les rongeurs qui se trouvent dans les premiers stades de la maladie d'Alzheimer montrent qu'un médicament restaure les lésions cérébrales
2025/01/16 Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
Dans les analyses effectuées pendant des années avec des échantillons de tissu cérébral acquis dans des autopsies de patients atteints d'Alzheimer, les chercheurs ont observé que lorsque les premiers symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer commencent, l'un des systèmes de transmission entre neurones, le système cholinergique (qui contrôle la mémoire et l'apprentissage et utilise l'acétylcholine comme neurotransmetteur), est affecté, tandis qu'un autre système de neurotransmission, le système cannabinoïde, augmente. Il a également été observé que le système cannabinoïde est endommagé au fur et à mesure que la maladie progresse.
Testé avec le médicament WIN55.212-2, qui interagit avec les récepteurs cannabinoïdes dans les rongeurs situés dans les premiers stades de la maladie, l'équipe a constaté que ces rongeurs agissaient comme ceux qui n'avaient pas de lésions cérébrales, de la même manière ils apprenaient et se souvenaient de l'orientation spatiale. Selon les chercheurs, on pourrait dire que le médicament avait rétabli les dommages dans une certaine mesure, ou qu'il avait protégé le cerveau.
Une technique innovante
Les chercheurs ont utilisé une nouvelle technique développée par l'équipe de recherche de l'UPV/EHU qui permet d'identifier et de localiser anatomique les lipides cérébraux. Cette technique a permis de constater qu’après le traitement, l’activité du système cannabinoïde et des récepteurs cholinergiques des neurones concernés augmente, ainsi que la synthèse de certains lipides précurseurs du neurotransmetteur acétylcholine. Ainsi, le médicament a restauré le système cholinergique des rongeurs et amélioré la mémoire.
Selon les chercheurs, cette molécule pourrait devenir un médicament pour traiter les symptômes de la démence, au moins dans les premiers stades de la maladie, car ils ont vu que l'organisme essaie également, physiologiquement, de faire quelque chose de similaire. Ils estiment que ces traitements médicamenteux peuvent contribuer à la promotion de cet effet.
À la recherche de molécules similaires pour passer aux études cliniques
Bien que les résultats des tests effectués sur les rongeurs aient été très encourageants, et bien que la prochaine étape devrait être d'analyser leur toxicité et de réaliser des analyses cliniques avec l'homme, l'équipe de recherche a trouvé un obstacle: la molécule est libre d'utilisation, c'est-à-dire qu'elle est une molécule de synthèse très utilisée dans l'expérimentation. Ce n'est pas une molécule qui peut être exploitée par une entreprise pharmaceutique déterminée.
Les études toxicologiques et les essais cliniques nécessitent un investissement important de la part du secteur pharmaceutique, mais leur exploitation commerciale à l'avenir n'est pas possible. C’est pourquoi des molécules telles que le WIN55.212-2, qui peuvent intéresser l’industrie pharmacologique, sont à la recherche et à la synthèse pour ouvrir la voie à l’étude clinique de cette nouvelle voie thérapeutique. Pour ce faire, ils collaborent avec CIC bioGUNE et l'Université de Vigo.
La recherche a été publiée dans le British Journal of Pharmacology en anglais. C'est le résultat de la thèse de doctorat de la chercheuse Marta Moreno Rodriguez. Le directeur a été Rafael Rodríguez Puerta, chef de l'équipe de recherche de neurochimie et de neurodégénération. À l'heure actuelle, Marta Moreno travaille au Barrow Neurological Institute d'Arizona (USA).
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