Llaura Hovanessian: tots els ceps del VIH usen la mateixa clau per a entrar en la cèl·lula

2005/05/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Medikuntza

Des de fa vint anys es va identificar el virus de la sida i encara així no s'ha aconseguit la vacuna. Per què és tan difícil?

Hi ha dues raons principals. D'una banda, el VIH és un virus però de tipus retrovirus. Això significa que integra la seva informació genètica en el genoma de la cèl·lula que la infecta. Això és imprescindible per a la reproducció i, de pas, queda integrat en el genoma humà que infecta la seva informació genètica.

D'alguna manera, es converteix en part de l'ésser humà que infecta el virus. En conseqüència, és molt difícil destruir el virus sense danyar les cèl·lules del cos.

És diferent d'altres virus. Per exemple, el virus influença que provoca la grip és molt conegut. Això també infecta les cèl·lules del cos i les utilitza per a reproduir-se, però no s'identifica amb el genoma de les cèl·lules. És un hoste en el cos del qual infecta.

Llavors, una de les causes que dificulta l'obtenció de la vacuna és que es converteix en part de l'ésser humà que infecta el virus. Quin és l'altre?

L'altre és que el VIH canvia constantment. L'última variant és la que ha aconseguit sobreviure, la qual cosa significa una major capacitat d'infecció cel·lular que l'altra. Per tant, amb cada canvi, el virus es torna cada vegada més agressiu. Això és molt important per al virus. I és que el nostre cos està programat per a protegir-nos dels atacs, per a això té el seu sistema immunitari. El sistema immunitari primer detecta a l'agressor i després el destrueix. Però si no coneix a l'agressor, no pot detectar-lo ni destruir-lo. El canvi constant del VIH fa que el sistema immunitari no tingui possibilitat de conèixer-lo. Aquesta és l'estratègia del VIH. Per això és tan difícil vacunar-se.

Altres virus també sofreixen mutacions. Per exemple, el virus influença també canvia i per això han de vacunar-se cada any. Però no canvia una vegada i una altra ni per cada persona que ho infecta. El virus influença té la mateixa informació genètica després de contagiar a una persona i contagia al seu acompanyant sense canvis. Gràcies a això, a partir de la identificació de la variant en la qual es troba l'any, els investigadors vacunen i almenys aquest any tenen la capacitat de protegir-se de la grip.

Quines característiques hauria de tenir la vacuna anti-sida?

Una vacuna eficaç hauria de treballar en dos aspectes del sistema immunitari: d'una banda, hauria de ser capaç de promoure la síntesi de cèl·lules anti-VIH, limfòcits T. D'altra banda, hauria d'ajudar el sistema immunitari a crear anticossos que neutralitzin el virus.

Actualment s'està provant una vintena de vacunes, però totes elles només treballen en la primera part. Poques o més, totes són capaces de promoure una resposta mitjançant limfòcits T. No obstant això, fins ara ningú ha aconseguit una vacuna que provoqui anticossos. En aquest sentit s'han quedat potes.

De fet, vosaltres esteu treballant en aquesta zona, en la resposta per anticossos, no és així?

Això és. En realitat, la intenció inicial no era aquesta, sinó comprendre com s'introdueix el virus en la cèl·lula. En analitzar-ho, s'ha comprovat que en infectar els ^{limfòcits CD4 +} T de l'ésser humà, el VIH s'associa a la cèl·lula mitjançant una glucoproteïna en la pell: gp 41. En concret, la connexió de la cabina plasmàtica del limfòcit a la zona de la proteïna es realitza mitjançant la part CDB-1. El nom del pèptid CDB-1 així ho indica: Caveolin-1 Binding Domain. Això permet que els VIH s'associïn, fusionin i travessin la membrana plasmàtica del limfòcit. En definitiva, així aconsegueix infectar la cèl·lula.

Perquè nosaltres ens hem adonat que el pèptid CDB-1 mai canvia. A l'ésser la clau per a entrar en el limfòcit, no pot canviar d'aspecte, ja que en cas contrari no entraria en el pany i no podria infectar la cèl·lula. Per això, totes les variants del VIH tenen la mateixa clau.

Llavors hem volgut saber si es produeixen anticossos contra el pèptid CBD-1. Per a això s'ha realitzat un pèptid sintètic que s'ha injectat als conills. I hem vist que el pèptid sintètic provoca una resposta anticòs en els conills.

Per tant, haig de reconèixer que hem estat afortunats, primer per trobar la clau i després perquè hem comprovat que els conills generen anticossos contra ella. A més, quan hem provat l'eficàcia dels anticossos en les cultures de les cèl·lules humanes, hem obtingut resultats realment satisfactoris.

I creieu que, igual que en els conills, la injecció de pèptid sintètic en humans generarà anticossos que impedeixin la infecció?

Sí. En general, la resposta per anticossos és similar en animals de laboratori i humans. Per això es realitzen aquestes proves en animals, primer en conills i després en macacos. L'últim pas és provar en humans. No obstant això, cal pensar que si en els conills s'han creat anticossos contra el pèptid, també es crearan en humans.

En les cultures de les cèl·lules humanes hem demostrat que els anticossos són capaços de neutralitzar diversos ceps GIB-1. Aquest tipus és el més estès i hi ha molts ceps, però com tots tenen la mateixa clau, l'anticòs afecta a tots. De fet, els anticossos s'uneixen a la clau, impedint així la fusió del VIH amb la cèl·lula.

A més, els anticossos actuen d'altra banda, eliminant les cèl·lules ja infectades i evitant així la proliferació i propagació del virus.

Però si aquest pèptid sintètic és capaç de produir una resposta immune, per què no es generen anticossos contra ell quan el pèptid forma part de la proteïna superficial del virus?

El VIH és estrany en el cos humà i les seves proteïnes són estranyes, per la qual cosa el sistema immunitari de l'home respon contra aquestes proteïnes estranyes. Produeix molts anticossos contra moltes proteïnes del VIH, però totes elles no són imprescindibles. Contra el pèptid clau no genera anticossos. Per què? Doncs perquè el virus, per no perdre la capacitat d'infectar, oculta aquesta part. Hem
vist anticossos contra el pèptid en l'1 o 2% dels infectats, però no és gens habitual. Això permet utilitzar el pèptid sintètic com a vacuna terapèutica, és a dir, no sols per a prevenir la infecció, sinó també per a curar-la. De fet, en breu començarem a provar el pèptid amb finalitats terapèutics.

No obstant això, per al seu ús preventiu, s'incrementa el temps. Ho provarem en els primers tests i si tot va bé, haurem de demanar permís per a provar en humans. No obstant això, per a la vacuna contra la sida, el pèptid que hem sintetitzat no seria més que un ingredient. Al costat d'això, hauria de proporcionar-se un component que promogui la resposta cel·lular del sistema immunitari.

Des del punt de vista econòmic, fer pèptid no serà car, no? És a dir, el preu no impedirà la vacunació i el repartiment?

No. Sintetitzar pèptids no és barat, però tampoc car. Altres vacunes contenen material biològic i són costoses: són difícils de fer i fins i tot de conservar. No obstant això, l'elaboració de pèptids és més senzilla i es poden fer grans quantitats, no tan costoses. Per tant, el preu tampoc serà obstacle per a la vacunació.