Ara Hovanessian : toutes les souches du VIH utilisent la même clé pour entrer dans la cellule

2005/05/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Medikuntza

Depuis vingt ans, le virus du sida a été identifié et le vaccin n'a pas encore été obtenu. Pourquoi est-ce si difficile?

Il y a deux raisons principales. D'une part, le VIH est un virus mais de type rétrovirus. Ceci signifie qu'il intègre votre information génétique dans le génome de cellules qui l'infecte. Ceci est indispensable pour la reproduction et, au passage, il est intégré dans le génome humain qui infecte son information génétique.

En quelque sorte, il devient une partie de l'être humain qui infecte le virus. Par conséquent, il est très difficile de détruire le virus sans endommager les cellules du corps.

Il est différent des autres virus. Par exemple, le virus grippe qui provoque est bien connu. Cela infecte également les cellules du corps et les utilise pour se reproduire, mais ne s'identifie pas au génome des cellules. Il est un hôte dans le corps dont il infecte.

Donc, une des causes qui rend difficile l'obtention du vaccin est qu'il devient une partie de l'être humain qui infecte le virus. Quel est l'autre?

L'autre est que le VIH change constamment. La dernière variante est celle qui a réussi à survivre, ce qui signifie une plus grande capacité d'infection cellulaire que l'autre. Ainsi, à chaque changement, le virus devient de plus en plus agressif. Ceci est très important pour le virus. Et c'est que notre corps est programmé pour nous protéger des attaques, pour cela il a son système immunitaire. Le système immunitaire détecte d'abord l'agresseur, puis le détruit. Mais si vous ne connaissez pas l'agresseur, vous ne pouvez pas le détecter ou le détruire. Le changement constant du VIH rend le système immunitaire incapable de le connaître. Telle est la stratégie du VIH. C'est pourquoi il est si difficile de se vacciner.

D'autres virus souffrent également de mutations. Par exemple, le virus influenza change aussi et c'est pourquoi ils doivent être vaccinés chaque année. Mais il ne change pas encore et encore pour chaque personne qui l'infecte. Le virus influenza a les mêmes informations génétiques après avoir contaminé une personne et contaminé son compagnon inchangé. Grâce à cela, à partir de l'identification de la variante dans laquelle se trouve l'année, les chercheurs vaccinent et au moins cette année ont la capacité de se protéger de la grippe.

Quelles sont les caractéristiques du vaccin anti-sida ?

Un vaccin efficace devrait travailler sur deux aspects du système immunitaire: d'une part, il devrait être en mesure de promouvoir la synthèse des cellules anti-VIH, lymphocytes T. D'autre part, il devrait aider le système immunitaire à créer des anticorps qui neutralisent le virus.

Une vingtaine de vaccins sont actuellement testés, mais ils ne travaillent que dans la première partie. Peu ou plus, toutes sont capables de promouvoir une réponse par des lymphocytes T. Cependant, jusqu'ici personne n'a obtenu un vaccin qui provoque des anticorps. En ce sens, ils sont restés pattes.

En fait, vous travaillez dans cette zone, dans la réponse aux anticorps, n'est-ce pas ?

C'est ça. En réalité, l'intention initiale n'était pas celle de comprendre comment le virus est introduit dans la cellule. En l'analysant, il a été prouvé qu'en infectant les ^{lymphocytes CD4 +} T de l'être humain, le VIH est associé à la cellule par une glycoprotéine dans la peau : gp 41. En particulier, la connexion de la cabine plasmatique du lymphocyte à la zone de la protéine se fait par la partie CDB-1. Le nom du peptide CDB-1 indique : Caveolin-1 Binding Domain. Cela permet aux VIH de s'associer, fusionner et traverser la membrane plasmatique du lymphocyte. En bref, il parvient ainsi à infecter la cellule.

Car nous avons réalisé que le peptide CDB-1 ne change jamais. Étant la clé pour entrer dans le lymphocyte, il ne peut pas changer d'apparence, car sinon il n'entrerait pas dans la serrure et ne pourrait pas infecter la cellule. Toutes les variantes du VIH ont donc la même clé.

Nous avons donc voulu savoir si des anticorps sont produits contre le peptide CBD-1. Pour cela, on a réalisé un peptide synthétique qui a été injecté aux lapins. Et nous avons vu que le peptide synthétique provoque une réponse anticorps dans les lapins.

Par conséquent, je dois reconnaître que nous avons été chanceux, d'abord en trouvant la clé et puis parce que nous avons vérifié que les lapins produisent des anticorps contre elle. De plus, lorsque nous avons testé l'efficacité des anticorps dans les cultures des cellules humaines, nous avons obtenu des résultats vraiment satisfaisants.

Et pensez-vous que, comme dans les lapins, l'injection de peptide synthétique chez l'homme produira des anticorps qui empêchent l'infection ?

Oui. En général, la réponse aux anticorps est similaire chez les animaux de laboratoire et les humains. C'est pourquoi ces tests sont effectués sur des animaux, d'abord sur des lapins, puis sur des macaques. La dernière étape est d'essayer sur les humains. Cependant, il faut penser que si des anticorps contre le peptide ont été créés dans les lapins, ils seront également créés chez les humains.

Dans les cultures des cellules humaines, nous avons montré que les anticorps sont capables de neutraliser plusieurs souches GIB-1. Ce type est le plus répandu et il y a beaucoup de souches, mais comme tous ont la même clé, l'anticorps affecte tout le monde. En fait, les anticorps sont attachés à la clé, empêchant ainsi la fusion du VIH avec la cellule.

En outre, les anticorps agissent d'autre part, éliminant les cellules déjà infectées et évitant ainsi la prolifération et la propagation du virus.

Mais si ce peptide synthétique est capable de produire une réponse immunitaire, pourquoi ne pas générer des anticorps contre lui lorsque le peptide fait partie de la protéine superficielle du virus?

Le VIH est étrange dans le corps humain et ses protéines sont étranges, de sorte que le système immunitaire de l'homme répond contre ces protéines étranges. Il produit de nombreux anticorps contre de nombreuses protéines du VIH, mais ils ne sont pas tous indispensables. Contre le peptide clé ne produit pas d'anticorps. Pourquoi ? Parce que le virus, pour ne pas perdre la capacité d'infecter, cache cette partie. Nous
avons vu des anticorps contre le peptide chez 1 ou 2% des personnes infectées, mais ce n'est pas habituel. Cela permet d'utiliser le peptide synthétique comme vaccin thérapeutique, c'est-à-dire non seulement pour prévenir l'infection, mais aussi pour la guérir. En fait, nous allons bientôt commencer à tester le peptide à des fins thérapeutiques.

Cependant, pour une utilisation préventive, le temps augmente. Nous allons le tester dans les premiers pots et si tout va bien, nous devrons demander la permission de tester chez les humains. Cependant, pour le vaccin contre le sida, le peptide que nous avons synthétisé ne serait qu'un ingrédient. Parallèlement, un composant qui favorise la réponse cellulaire du système immunitaire devrait être fourni.

Du point de vue économique, faire peptide ne sera pas cher, non? Autrement dit, le prix n'empêchera-t-il pas la vaccination et la répartition ?

Non. Synthétiser peptides n'est pas bon marché, mais pas cher. D'autres vaccins contiennent du matériel biologique et sont coûteux: ils sont difficiles à faire et même à conserver. Cependant, l'élaboration de peptides est plus simple et de grandes quantités peuvent être faites, pas si cher. Le prix ne sera donc pas non plus un obstacle à la vaccination.