Ara Hovanessian: todas as cepas do VIH usan a mesma chave paira entrar na célula
2005/05/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
as preguntas que lle fixemos. Sen dúbida, desexámoslle que avance no seu camiño.
Desde hai vinte anos identificouse o virus da sida e aínda así non se conseguiu a vacina. Por que é tan difícil?
Hai dúas razóns principais. Por unha banda, o VIH é un virus pero de tipo retrovirus. Isto significa que integra a súa información xenética no xenoma da célula que a infecta. Isto é imprescindible paira a reprodución e, de paso, queda integrado no xenoma humano que infecta a súa información xenética.
Dalgunha maneira, convértese en parte do ser humano que infecta o virus. En consecuencia, é moi difícil destruír o virus sen danar as células do corpo.
É diferente doutros virus. Por exemplo, o virus influenza que provoca a gripe é moi coñecido. Isto tamén infecta as células do corpo e utilízaas paira reproducirse, pero non se identifica co xenoma das células. É un hóspede no corpo do que infecta.
Entón, una das causas que dificulta a obtención da vacina é que se converte en parte do ser humano que infecta o virus. Cal é o outro?
O outro é que o VIH cambia constantemente. A última variante é a que conseguiu sobrevivir, o que significa una maior capacidade de infección celular que a outra. Por tanto, con cada cambio, o virus vólvese cada vez máis agresivo. Isto é moi importante paira o virus. E é que o noso corpo está programado paira protexernos dos ataques, paira iso ten o seu sistema inmunitario. O sistema inmunitario primeiro detecta ao agresor e despois destrúeo. Pero se non coñece ao agresor, non pode detectalo nin destruílo. O cambio constante do VIH fai que o sistema inmunitario non teña posibilidade de coñecelo. Esta é a estratexia do VIH. Por iso é tan difícil vacinarse.
Outros virus tamén sofren mutacións. Por exemplo, o virus influenza tamén cambia e por iso teñen que vacinarse cada ano. Pero non cambia unha e outra vez nin por cada persoa que o infecta. O virus influenza ten a mesma información xenética despois de contaxiar a unha persoa e contaxia ao seu acompañante sen cambios. Grazas a iso, a partir da identificación da variante na que se atopa o ano, os investigadores vacinan e polo menos ese ano teñen a capacidade de protexerse da gripe.
Que características debería ter a vacina anti-sida?
Una vacúa eficaz debería traballar en dous aspectos do sistema inmunitario: por unha banda, debería ser capaz de promover a síntese de células anti-VIH, linfocitos T. Doutra banda, debería axudar ao sistema inmunitario a crear anticorpos que neutralicen o virus.
Actualmente estase probando una vintena de vacinas, pero todas elas só traballan na primeira parte. Poucas ou máis, todas son capaces de promover una resposta mediante linfocitos T. Con todo, até agora ninguén conseguiu una vacúa que provoque anticorpos. Nese sentido quedáronse patas.
De feito, vós estades a traballar nesa zona, na resposta por anticorpos, non é así?
Iso é. En realidade, a intención inicial non era esa, senón comprender como se introduce o virus na célula. Ao analizalo, comprobouse que ao infectar os linfocitos CD4 + T do ser humano, o VIH asóciase á célula mediante unha glucoproteína na pel: gp 41. En concreto, a conexión da cabina plasmática do linfocito á zona da proteína realízase mediante a parte CDB-1. O nome do péptido CDB-1 así o indica: Caveolin-1 Binding Domain. Isto permite que os VIH asóciense, fusionen e atravesen a membrana plasmática do linfocito. En definitiva, así consegue infectar a célula.
Pois nós démonos conta de que o péptido CDB-1 nunca cambia. Ao ser a chave paira entrar no linfocito, non pode cambiar de aspecto, xa que pola contra non entraría na fechadura e non podería infectar a célula. Por iso, todas as variantes do VIH teñen a mesma chave.
Entón quixemos saber si prodúcense anticorpos contra o péptido CBD-1. Paira iso realizouse un péptido sintético que se inxectou aos coellos. E habemos visto que o péptido sintético provoca una resposta anticorpo nos coellos.
Por tanto, teño que recoñecer que fomos afortunados, primeiro por atopar a chave e despois porque comprobamos que os coellos xeran anticorpos contra ela. Ademais, cando probamos a eficacia dos anticorpos nas culturas das células humanas, obtivemos resultados realmente satisfactorios.
E creedes que, do mesmo xeito que nos coellos, a inxección de péptido sintético en humanos xerará anticorpos que impidan a infección?
Si. En xeral, a resposta por anticorpos é similar en animais de laboratorio e humanos. Por iso realízanse estas probas en animais, primeiro en coellos e logo en macacos. O último paso é probar en humanos. No entanto, cabe pensar que si nos coellos creáronse anticorpos contra o péptido, tamén se crearán en humanos.
Nas culturas das células humanas habemos demostrado que os anticorpos son capaces de neutralizar varias cepas GIB-1. Este tipo é o máis estendido e hai moitas cepas, pero como todos teñen a mesma chave, o anticorpo afecta a todos. De feito, os anticorpos únense á chave, impedindo así a fusión do VIH coa célula.
Ademais, os anticorpos actúan doutra banda, eliminando as células xa infectadas e evitando así a proliferación e propagación do virus.
Pero se este péptido sintético é capaz de producir una resposta inmune, por que non se xeran anticorpos contra el cando o péptido forma parte da proteína superficial do virus?
O VIH é estraño no corpo humano e as súas proteínas son estrañas, polo que o sistema inmunitario do home responde contra estas proteínas estrañas. Produce moitos anticorpos contra moitas proteínas do VIH, pero todas elas non son imprescindibles. Contra o péptido chave non xera anticorpos. Por que? Pois porque o virus, por non perder a capacidade de infectar, oculta esa parte. Vimos
anticorpos contra o péptido no 1 ó 2% dos infectados, pero non é nada habitual. Isto permite utilizar o péptido sintético como vacúa terapéutica, é dicir, non só paira previr a infección, senón tamén paira curala. De feito, en breve comezaremos a probar o péptido con fins terapéuticos.
Con todo, paira o seu uso preventivo, increméntase o tempo. Probarémolo nas primeiras macetas e si todo vai ben, teremos que pedir permiso paira probar en humanos. Con todo, paira a vacina contra a sida, o péptido que sintetizamos non sería máis que un ingrediente. Xunto a iso, debería proporcionarse un compoñente que promova a resposta celular do sistema inmunitario.
Desde o punto de vista económico, facer péptido non será caro, non? É dicir, o prezo non impedirá a vacinación e a repartición?
Non. Sintetizar péptidos non é barato, pero tampouco caro. Outras vacinas conteñen material biolóxico e son custosas: son difíciles de facer e mesmo de conservar. Con todo, a elaboración de péptidos é máis sinxela e pódense facer grandes cantidades, non tan custosas. Por tanto, o prezo tampouco será obstáculo paira a vacinación.
