Primer tractament contra la síndrome de Creutzfeldt-Jakob

2001/08/16 Astobiza, Amaia

• Biokimika
• Farmakologia
• Medikuntza

B. Stanley L'equip de recerca dirigit pel bioquímic Prusiner ha estat experimentant amb els ratolins i ha comprovat que fins avui el paludisme i la lambliasis, d'una banda, i l'esquizofrènia i altres malalties psicòtiques, per un altre, dos medicaments utilitzats per a tractar poden ser utilitzats en la lluita contra la malaltia de Creutzfeldt-Jakob. Tots dos medicaments són quinacrina i clorpromazina, respectivament.

La malaltia de Creutzfeldt-Jakob és una de les variants de l'encefalopatia espongiforme humana. L'encefalopatia espongiforme és causada per prions, partícules infeccioses formades per formes mutants de la proteïna Prp-c que apareix en tots els éssers vius. En condicions naturals, aquestes proteïnes no causen mal, mentre que les formes mutants es localitzen en la superfície neuronal produint malalties degeneratives del sistema nerviós.

Això es deu al fet que les estructures espirals de les proteïnes infectades s'expandeixen i, a més, s'associen a les proteïnes adjacents i provoquen l'ampliació de les seves estructures. Entre les malalties derivades d'aquest canvi es troben la malaltia de les vaques boges, el scrapie (bestiar oví i caprí) i la síndrome de Creutzfeldt-Jakob. Especialment els prions infecciosos poden aparèixer per mutació genètica heretada i per transmissió.

Primer amb el ratolí, després amb l'home

Els dos medicaments seleccionats pels investigadors presenten una característica fonamental per a lluitar contra els prions: poden travessar la barrera entre el flux sanguini i les neurones. S'evita que les Prp-cproteínas sanes es converteixin en prions infecciosos a partir de quinacrina i clorpromazina.

Per a dur a terme la recerca es van utilitzar cèl·lules de ratolí infectades amb prions. En primer lloc, les cèl·lules infectades van ser tractades amb el medicament. Posteriorment, per a assegurar-se que els prions desapareixien de les cèl·lules, es va interrompre el tractament i van veure que al cap de tres setmanes no apareixien prions. Segons els investigadors, aquestes tres setmanes són necessàries per a dir que la malaltia està realment curada.

Gràcies als bons resultats obtinguts amb els ratolins, els investigadors volen veure la influència del tractament en els éssers humans. Fins ara s'han tractat dos casos. A un d'ells, l'anglès Rachel Forbes de 20 anys, li van donar una combinació de dos medicaments i van veure que en 19 dies la seva situació va millorar molt. No obstant això, l'altre pacient no va millorar. Per això, els investigadors creuen que cal ser prudents. En els pròxims mesos es pretén realitzar un major nombre d'assajos per a analitzar i determinar la utilitat de cada medicament per separat i la seva combinació en els éssers humans.

A més, els investigadors no saben molt bé quins mecanismes utilitzen els fàrmacs per a eliminar els prions de les cèl·lules. En els experiments realitzats s'ha comprovat que no sembla que la quinacrina i la clorpromazina s'associïn al prió per a evitar que el canvi es transfereixi a altres proteïnes Prp-c sanes. No obstant això, tots dos medicaments tenen una característica comuna a l'estructura: tenen una estructura tricíclica (de tres anells), de la qual part central una cadena lateral formada per molècules. Pel que sembla, aquesta cadena lateral és imprescindible per a l'eficàcia del fàrmac.

Més recerca

En futures recerques, els medicaments, individual o combinats, tractaran de respondre a la pregunta de si afecten pacients amb malaltia avançada. La incubació de la malaltia dels prions requereix de tres a quaranta anys, però quan apareixen els primers símptomes, la malaltia es desenvolupa ràpidament i, en general, als 12 mesos el pacient mor. Tots els pacients que seran atesos estaran en la fase final de la malaltia i les dosis que se'ls donarà seran les mateixes que s'utilitzaven per a tractar el paludisme i l'esquizofrènia.

En el millor dels casos s'aconseguiria eliminar els prions i reparar els danys produïts en les neurones. En aquest cas, la malaltia es curaria totalment o almenys el pacient milloraria. Una altra opció és que, malgrat la desaparició dels prions, els danys produïts en les neurones siguin irreparables. En aquest cas, el fàrmac pot impedir l'avanç de la malaltia. No obstant això, la mort pot ser ja inevitable. L'última opció és tenir un efecte profilàctic sobre els qui encara no tenen símptomes. Així doncs, el tractament podria utilitzar-se en pacients que han heretat la malaltia mitjançant una mutació genètica i que han emmalaltit per contaminació de prions.

En el grup d'investigadors treballen neuròlegs i bioquímicos. La recerca està liderada pel bioquímic Prusiner i el neuròleg Carsten Korth i els seus resultats van ser publicats en la revista Proceedings of the National Academy of Science, en el número 14 d'agost. En 1997, Prusiner va obtenir el Premi Nobel de Fisiologia i Medicina per haver descobert que la malaltia degenerativa del sistema nerviós, anomenada encefalopatia espongiforme, és causada per prions. Actualment treballa a l'Escola de Medicina de la Universitat de Califòrnia a San Francisco (els EUA).