Premier traitement contre le syndrome de Creutzfeldt-Jakob

2001/08/16 Astobiza, Amaia

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B. Stanley L'équipe de recherche dirigée par le biochimiste Prusiner a connu avec les souris et a constaté que jusqu'à présent le paludisme et la lambliase, d'une part, et la schizophrénie et d'autres maladies psychotiques, d'autre part, deux médicaments utilisés pour traiter peuvent être utilisés dans la lutte contre la maladie de Creutzfeldt-Jakob. Les deux médicaments sont la quinacrine et la chlorpromazine, respectivement.

La maladie de Creutzfeldt-Jakob est l'une des variantes de l'encéphalopathie spongiforme humaine. L'encéphalopathie spongiforme est causée par des prions, des particules infectieuses formées par des formes mutantes de la protéine Prp-c apparaissant dans tous les êtres vivants. Dans des conditions naturelles, ces protéines ne causent pas de dommages, tandis que les formes mutantes sont localisées sur la surface neuronale produisant des maladies dégénératives du système nerveux.

C'est parce que les structures spirales des protéines infectées se développent et, en outre, sont associées aux protéines adjacentes et provoquent l'élargissement de leurs structures. Parmi les maladies dérivées de ce changement se trouvent la maladie des vaches folles, le scrapie (bovins ovins et caprins) et le syndrome de Creutzfeldt-Jakob. En particulier, les prions infectieux peuvent apparaître par mutation génétique héritée et par transmission.

D'abord avec la souris, puis avec l'homme

Les deux médicaments sélectionnés par les chercheurs ont une caractéristique fondamentale pour lutter contre les prions: ils peuvent traverser la barrière entre le flux sanguin et les neurones. Les prp-protéines saines sont empêchées de devenir des prions infectieux à partir de la quinacrine et de la chlorpromazine.

Des cellules de souris infectées par des prions ont été utilisées pour effectuer la recherche. Tout d'abord, les cellules infectées ont été traitées avec le médicament. Ensuite, pour s'assurer que les prions disparaissaient des cellules, le traitement a été interrompu et ils ont vu qu'au bout de trois semaines, il n'y avait pas de prions. Selon les chercheurs, ces trois semaines sont nécessaires pour dire que la maladie est réellement guérie.

Grâce aux bons résultats obtenus avec les souris, les chercheurs veulent voir l'influence du traitement sur les humains. Jusqu'à présent, deux cas ont été traités. L'un d'eux, l'anglais Rachel Forbes de 20 ans, a reçu une combinaison de deux médicaments et a vu que sa situation s'est beaucoup améliorée en 19 jours. Cependant, l'autre patient n'a pas amélioré. Par conséquent, les chercheurs croient qu'il faut être prudent. Dans les mois à venir, un plus grand nombre d'essais est prévu pour analyser et déterminer l'utilité de chaque médicament séparément et sa combinaison chez l'homme.

En outre, les chercheurs ne savent pas très bien quels mécanismes les médicaments utilisent pour éliminer les prions des cellules. Les expériences ont montré qu'il ne semble pas que la quinacrine et la chlorpromazine soient associées au prion pour éviter que le changement ne soit transféré à d'autres protéines Prp-c saines. Cependant, les deux médicaments ont une caractéristique commune à la structure: ils ont une structure tricyclique (à trois anneaux), dont une partie centrale une chaîne latérale formée de molécules. Apparemment, cette chaîne latérale est indispensable pour l'efficacité du médicament.

Plus de recherche

Dans de futures recherches, les médicaments, individuels ou combinés, essaieront de répondre à la question de savoir s'ils affectent des patients atteints de maladie avancée. L'incubation de la maladie des prions nécessite trois à quarante ans, mais lorsque les premiers symptômes apparaissent, la maladie se développe rapidement et, en général, à 12 mois le patient meurt. Tous les patients qui seront pris en charge seront dans la phase finale de la maladie et les doses à leur donner seront les mêmes que ceux utilisés pour traiter le paludisme et la schizophrénie.

Au mieux, il serait possible d'éliminer les prions et de réparer les dommages causés par les neurones. Dans ce cas, la maladie serait complètement guéri ou du moins le patient améliorerait. Une autre option est que, malgré la disparition des prions, les dommages causés par les neurones sont irréparables. Dans ce cas, le médicament peut empêcher la progression de la maladie. Cependant, la mort peut déjà être inévitable. La dernière option est d'avoir un effet prophylactique sur ceux qui n'ont pas encore de symptômes. Le traitement pourrait donc être utilisé chez les patients qui ont hérité de la maladie par mutation génétique et qui ont été malades par contamination des prions.

Dans le groupe de chercheurs travaillent neurologues et biochimiques. La recherche est dirigée par le biochimiste Prusiner et le neurologue Carsten Korth et ses résultats ont été publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Science, numéro 14 août. En 1997, Prusiner a obtenu le prix Nobel de physiologie et médecine pour avoir découvert que la maladie dégénérative du système nerveux, appelée encéphalopathie spongiforme, est causée par des prions. Il travaille actuellement à l'École de médecine de l'Université de Californie à San Francisco (USA).