I tu, a canvi de tenir “cos perfecte” els pesticides?

El 4 de maig de 2015 es va publicar una comunicació en la web d'INTERPOL. En aquest comunicat es deia que una dona anglesa va morir i un home francès va sofrir greus lesions després de prendre un “medicament” il·legal comprat en Internet: 2,4-dinitrofenol, pesticida industrial ^(1).

No va ser la primera comunicació d'aquest tipus que publicava INTERPOL, ja que es tractava d'una acció emmarcada en el projecte PANGEA, creat en 2008. El projecte pretenia obstaculitzar la venda a través d'Internet de medicaments il·legals i falsos, i en les últimes dècades el compost nociu DNP s'ha anat estenent a la comunitat del culturisme ^(2,3).

La història

En la dècada de 1920, el DNP utilitzava diversos usos industrials com la producció d'explosius, ^el tint de corretges i l'ús com a pesticida (4). Llavors es van adonar que els treballadors que treballaven amb aquesta substància sofrien una evident pèrdua d'exemplars. Davant aquesta situació, Maurice Tainter, de la Universitat de Standford, va proposar utilitzar el DNP per a cremar greix.

No obstant això, la pèrdua lateral del DNP no es va produir únicament. En la dècada de 1930, quan va estar a la venda en forma de píndola, van observar altres efectes com a nàusees, sudoració excessiva, febre, malestar, mareig, mal de cap, arrítmia i, en alguns casos, mort(5). A més, es va comprovar que l'augment del consum al llarg del temps perjudicava la pell, el cor i el sistema nerviós central, augmentant el risc de cataractes.

A la vista de tot això, i una vegada que el govern federal va assumir la capacitat de controlar la venda de medicaments, es va reconèixer —gràcies a l'acta de menjar i drogues de 1938— que el 2,4-dinitrofenol no era adequat per al consum humà(6). A pesar que des de llavors el DNP es va quedar una mica oblidat, l'aparició d'Internet va ressuscitar el seu consum. De fet, en alguns fòrums de culturisme es descrivia com a mètode per a augmentar la massa sonora i en els fòrums nutricionals recomanava perdre pes ^(1,3,7).

En aquest cas, el risc de contreure el DNP es va incrementar notablement, en tractar-se de píndoles il·legals, a causa de la inexistència de mesures o regulacions de seguretat en la seva producció. El projecte PANGEA, al qual s'ha fet referència al principi, ha fet que diverses persones hagin estat empresonades a tot el món per vendre DNP, però el que en moltes ocasions fan els criminals és comprar-lo en forma de pols i després ficar-ho en pastilles per a vendre-ho ^(8,9).

A més, encara que la majoria de les intoxicacions es deuen al consum directe de píndoles de DNP, sembla que alguns “complements nutricionals il·legals” s'adulteren amb aquesta substància, per la qual cosa qualsevol persona que busqui ajuda per a perdre pes pot comprar pesticides industrials sense saber-ho (10). És clar que el projecte PANGEA de la INTERPOL és absolutament necessari, i que comprar píndoles desconegudes en Internet és una mala idea, però realment el DNP augmenta la massa Es pot utilitzar per a perdre pes? Com afecta el dinitrofenol 2.4 al nostre cos?

DNP amb lupa: metabolisme energètic

El DNP actua sobre el metabolisme energètic com desacoplador de la cadena de transport d'electrons. I és que, encara que l'energia s'extregui del menjar, les cèl·lules no poden utilitzar-la directament, i a través del metabolisme creen “paquets d'energia” que poden usar: Molècules d'ATP. Com ho fan? Protons (H+).

Les molècules carregades tipus protons no poden travessar les membranes cel·lulars sense ajuda, i això és precisament el que fa la cadena de transport d'electrons a l'interior d'un orgànuls anomenat mitocondri. Però, per què?

És sabut que l'energia no pot ni generar-se ni destruir-se, però pot transformar-se, i és el que ocorre a l'interior del cos per a arribar a les molècules d'ATP a partir del menjar que consumim. Aquesta energia “emmagatzemada” en el menjar s'utilitza per a transportar protons d'un costat a un altre de la membrana a través de les reaccions de la cadena de transport d'electrons. Així, la concentració de protons en cada costat de la membrana serà diferent, i com la naturalesa sempre busca l'equilibri i els protons no poden travessar-la sense ajuda, es genera tensió.

Per a afavorir aquesta tensió, en la membrana interna dels mitocondris es troba una sintasa ATP que deixa passar protons. Aquest corrent energètic de molècules carregades que es genera en el seu si es transforma de nou i en les molècules d'ATP es genera energia útil per al cos. Aquest és el metabolisme energètic, resumit i simple, en el qual a través de la cadena de transport d'electrons es produeix un desequilibri de protons i el sintasa ATP, a mesura que restableix aquest equilibri, produeix molècules d'ATP. Tots dos elements, la cadena de transport d'electrons i la sintasa ATP, s'acoblen per a produir l'energia necessària per a la cèl·lula.

El DNP entorpeix aquest procés perquè és un protonóforo que pot transportar protons d'un costat a un altre de la membrana Així, la tensió produïda pel desequilibri dels protons es calma i el sintasa ATP no pot complir la seva funció. Sense la funció del sintasa ATP no hi ha ATP, per la qual cosa, encara que tinguem tot el menjar mundial, les cèl·lules notaran que moren de fam. Això provocarà una “acceleració” del metabolisme, però encara que es cremin les reserves de greix corporal, les cèl·lules continuaran “venint de gust” ^(11). Per tant, sí que es pot dir que el DNP ajuda a eliminar el greix corporal. Quant a la massa de basar, el DNP no augmenta els músculs, però en eliminar el greix els músculs adquireixen una major proporció, tal com assenyalen els culturistes en els seus fòrums ^(3).

Influència del DNP en el metabolisme energètic. Ed. Aitziber Vetllat

Llavors, quin és el mal?

Clar, no tot és tan bonic. Com l'energia mai desapareix i l'acumulat en els mitocondris no es converteix en ATP, es dissipa en forma de calor i produeix febre ^(11). Com el cos vol regular la temperatura, es produeix un excés de sudoració i al no disposar de l'energia necessària per al funcionament de les cèl·lules apareixen altres danys laterals.

El procés descrit és absolutament imprescindible per a la supervivència, per la qual cosa si es vulnera pot produir-se la mort. Existeixen algunes molècules conegudes que danyen el metabolisme energètic, l'exemple del qual més famós és el cianur (12). Es veu el problema? En el cas del cianur, la cadena de transport d'electrons es bloqueja completament i la mort pot ser relativament ràpida. En el cas del DNP, la cadena de transport dels electrons funciona correctament, però amb ella es desfà el gradient de protons per l'existència d'un mitjà de transport diferent a l'ATP sintasa. Clar, encara que siguin verinoses, les dosis no sempre són letals, però la píndola presa diàriament provoca que s'acumuli el DNP dins de la cèl·lula i fins ara no s'han desenvolupat antídots.

Tots hem pres la medicació i sabem que abans de començar amb ells hem de llegir la llista d'efectes laterals que ve en caixa. Sempre hi ha efectes laterals. Per què és diferent en el cas del DNP?

El 2,4-dinitrofenol, per les seves característiques moleculars, ha estat utilitzat històricament per a la fabricació d'explosius(4). Tal vegada llegint el nom ens vingui a la ment un altre famós explosiu del grup nitre, la nitroglicerina. Encara que es tracta d'una explosiva perillosa, en l'actualitat s'admet l'ús de nitroglicerina per al tractament de lesions coronàries greus (13–16). Per tant, si de veritat es pot utilitzar per a perdre greix, per què no acceptar-la i informar-lo dels efectes negatius?

En el procés de desenvolupament i aprovació de medicaments cal tenir en compte una sèrie de consideracions. En el cas de la nitroglicerina, per exemple, s'utilitza en patologies cardíaques potencialment letals, per la qual cosa es considera que el risc generat val la pena. El mateix es pot argumentar, per exemple, en el cas de les pastilles anticonceptives. Tenen una enorme llista d'efectes col·laterals, però en comparació amb els efectes sobre la salut que pot produir l'embaràs, es diu que els avantatges són majors que els inconvenients.

1. INTERPOL issues global alert for potentially lethal illicit diet drug [Internet]. [cited 2022 Feb 8]. Available from: https://www.interpol.int/en/news - Events/News/2015/INTERPOL-issues-globaliz-alert-for-potentially-lethal-illicit-diet-drug
2. Smolka K, Gronwald K. Operation PANGEA – weltweit im Kampf gegen els grenzüberschreitende Arzneimittelcriminalität [Internet]. Vol. 60, Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. Springer Verlag; 2017 [cited 2022 Feb 8]. p 1233–9. Available from: https://europepmc.org/article/med/28929174
3. Petróczi A, Ocampo JAV, Shah I, Jenkinson C, New R, James RA, et al. Russian roulette with unlicensed fat-burner drug 2,4-dinitrophenol (DNP): Evidence from a multidisciplinary study of the internet, bodybuilding supplements and DNP users. Abus Treat Prev Policy [Internet]. 2015 Oct 14 [cited 2022 Feb 2];10(1):1–21. Available from: https://substanceabusepolicy.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13011-015-0034-1
4. Parascandola J. Dinitrophenol and bioenergetics: An historical perspective. Mol Cell Biochem [Internet]. 1974 Nov [cited 2022 Feb 9];5(1–2):69–77. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/bf01874175
5. Cutting WC, Tainter ML. Metabolic actions of dinitrophenol: Amb l'ús de la valanced i unbalanced diets. J Am Med Assoc [Internet]. 1933 dec 30 [cited 2022 Feb 9];101(27):2099–102. Available from: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/246907
6. Satisfan E. Dinitrophenol and obesitat: El dilemma regulatory an early twentieth-century. Operació Toxicol Pharmacol. 2007;48(2):115–7.
7. Llegeix HCH, Law CY, Chen ML, Lam YH, Chan AYW, Mak TWL. 2,4 Dinitrophenol: A threat to Chinese bodi- ous groups. J Chinese Med Assoc [Internet]. 2014 [cited 2022 Feb 9];77(8):443–5. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcma.2014.05.003
8. FSA welcomes sentencing of man for supplying lethal weight loss substance DNP | Food Standards Agency [Internet]. [cited 2022 Feb 1]. Available from: https://www.food .gov.uk/neweb--alerts/news/fsa-welcomes-sentenci-of-man-for- supplying-lethal-we? -loss-substian-dnp
9. Texas Woman Sentenced to 6 Months in Federal Prison for Selling Deadly Weight Loss Drug to Consumers | FDA [Internet]. [cited 2022 Feb 1]. Available from: https://www.fda.gov/inspect? -compliance -enforcement-and-criminal- investigations/-releases/texas-woman-sentenced-6-months-hums-cap-prison -selling - deadly-we?-loss-drug-consumers
10. Sousa D, Carmo H, Roque Bravo R, Carvalho F, Bastos M de L, Guedes de Pinho P, et al. Diet aid or aid to die: an update on 2,4-dinitrophenol (2,4-DNP) usi as a we{loss product. Arch Toxicol [Internet]. 2020;94(4):1071–83. Available from: https://doi.org/10.1007/s00204-020-02675-9
11. Rognstad R, Katz J. The effect of 2,4-dinitrophenol on adipose-tissue metabolism. Biochem J [Internet]. 1969 Feb 1 [cited 2022 Feb 9];111(4):431–44. Available from: /biochemj/article/111/4/431/16544/The-effect-of-2-4-dinitrophenol-on-adipose-tissue
12. Salkowski AA, Penney DG. Cyanide poisoning in animals and humans: A review [Internet]. Vol. 36, Veterinary and Human Toxicology. 1994 [cited 2022 Feb 9]. p 455–66. Available from: https://europepmc.org/article/med/7839575
13. Ferreira JCB, D de Mochly-Ros. Nitroglycerin usi in myocardial infarction patients-risks and benefits [Internet]. Vol. 76, Circulation Journal. The Japanese Circulation Society; 2012 [cited 2022 Feb 9]. p 15–21. Available from: http://www.
14. Spronk PE, Ince C, MJ de les Transparències, Mathura KR, HM d'Oudemans-van Straat, Zandstra DF. Nitroglycerin in septic xoc after intravascular volume resuscitation. Lancet. 2002 Nov 2;360(9343):1395–6.
15. Parker JO, Fung HL. Trainsdermal nitroglycerin in in angina pectoris. Am J Cardiol. 1984 Sep 1;54(6):471–6.
16. Flaherty JT, Reid PR, Kelly DT, Taylor DR, Weisfeldt ML, Pitt B. Intravenous nitroglycerin in in acute myocardial infarction. Circulation [Internet]. 1975 [cited 2022 Feb 9];51(1):132–9. Available from: https://www.ahajourn.org/doi/abs/10.1161/01.cir.51.1.132