Cando a historia da casa manda
2012/05/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
Na maioría dos cancros de orixe xenética, os xenes mutados son xenes reparadores. A súa función é corrixir os defectos do ADN, "polo que si o reparador está mutado, non pode cumprir a súa función e entón aparece o tumor". A explicación é de Karmele Mujika, médico do Departamento de Xenética de Onkologikoa. Na súa sección atenden casos deste tipo e comenta os cancros máis comúns: "son de peito e ovarios por unha banda e de colon por outro".
"Chegan á consulta acodes que teñen moitos destes cancros dentro da súa familia. Primeiro facemos historia: preguntamos cantos casos hai na familia, facemos unha árbore genealógico e con iso valoramos o risco que teñen as persoas desta familia paira ter cancro", explicou Mujika.
Aos que teñen un alto risco, ofrécenlles un estudo xenético en sangue co fin de determinar si teñen algunha variante xenética relacionada co cancro: "No cancro de mama observamos o ADN dos linfocitos do sangue. Paira empezar, facemos un DGGE ( denaturing gradient xel electrophoresis )".
Segundo Mujika, este método de estudo é "moi longo e laborioso", pero apropiado paira o diagnóstico. "E logo facemos secuenciación en sangue. No cancro de colon realizamos un estudo molecular no tumor e observamos o estado das proteínas. Si están transformados significa que o xene está mutado e entón miramos no sangue".
Mujika determinou que no cancro de mama observan os xenes BCRA en sangue e no de colon, MLH1 e MSH2. "Desta maneira, una vez identificada a mutación, podemos valorar o risco. Agora ben, hai que ter en conta que non só estes xenes están expostos ao risco, senón que o medio tamén ten una gran influencia, así como outros xenes como os que regulan a actividade xenética. Por iso, entre as irmás e coa mesma mutación, moitas veces ocorre que una ten un alto risco de desenvolver cancro, mentres que a outra é baixa ou moderada".
Seguimento, clave
Implementan medidas preventivas paira persoas con alto risco: "No cancro de mama, por exemplo, é moi importante facer un seguimento. Paira iso, recomendamos que os máis pequenos rexistren os seus peitos e despois, a partir dos 20-25 anos, realicen mamografías e resonancias".
Aínda que paira moita xente o método máis coñecido ou máis común é a mamografía, ten algúns aspectos a ter en conta. Así, Mujika aclarou que esta técnica é especialmente adecuada tras a menopausa. "Antes os peitos son máis densos e as lesións non ven tan ben. De feito, tras a menopausa, no tumor normalmente aparecen microcalcificaciones que ven moi ben coa mamografía, pero na mocidade as lesións adoitan ser doutro tipo, normalmente nodulosas e non perceptibles. Por iso, a estas idades realízanse resonancias e ecografías".
Ademais, Mujika considera que a realización de mamografías ao longo dos anos e con frecuencia pode supor un risco: "porque ao facer a mamografía emitimos radiación ionizante. E aínda que controlamos a dose, non sabemos até que punto pode prexudicar a longo prazo a realización periódica de mamografías, especialmente si é novo e de grupo de risco".
Tamén aplican medidas preventivas ás persoas con alto risco de cancro de ovario: "A partir dos 30-35 anos realizamos un estudo xinecolóxico e una ecografía vaginal. Ademais existe un marcador CA-125. É una proteína, un indicador de cancro de ovarios que se pode detectar en sangue. Con todo, o uso deste test é discutible, xa que este indicador non é moi específico, polo que o resultado pode ser confuso".
Doutra banda, no cancro de ovario, "a prevención non é tan útil como no cancro de mama", advertiu Mujika. "Moitas veces, cando diagnosticamos o tumor con estas probas, está bastante desenvolvido, normalmente no estadio 3 (son 4 estadios desde o 1). Pola contra, no sujetador aínda se detectan no estadio 1. Por iso, o prognóstico do cancro de ovarios non adoita ser tan bo".
Por último, o risco de cancro de colon aumenta a partir dos 40 anos, polo que se recomenda una colonoscopia anual.
Mujika afirmou que todas estas medidas axudan a realizar un diagnóstico precoz, é dicir, con elas "non se impide" a aparición do cancro, pero si aparecen, fano inmediatamente. Isto permite ter un mellor prognóstico que os casos que non realizan un seguimento especial.
Cirurxía, só nalgúns casos
Independentemente das medidas mencionadas, existe cirurxía preventiva. Mujika recoñeceu que non se realizaron estudos aleatorios paira probar a eficacia deste método, "con todo, en estudos prospectivos habemos visto que esta medida é a que máis reduce o risco".
"Coas evidencias até o momento, non podemos recomendar a cirurxía pero si informar. Ademais, cando sospeitamos que esta información pode ter una forte influencia na persoa, sempre ofrecemos axuda psicolóxica", engadiu Mujika.
Comenta que a cirurxía preventiva realízase en tres casos: masectomía dun peito san con cancro nun dos peitos e risco moi alto de desenvolver cancro no outro portador da mutación; masectomía de ambos os peitos, aínda que o portador da mutación sexa una muller sa, cando o risco é alto pola súa historia familiar; e extirpación de ovarios e trompas de Falopio.
Mujika ve bastantes beneficios a esta última, aínda que insiste en que non é posible recomendar a cirurxía preventiva: "Hai que ter en conta que os ovarios dunha muller que sufriu cancro de mama xa son a miúdo estériles polo tratamento que recibiu ou pola idade. Por tanto, a erradicación non terá outras consecuencias neste aspecto e, en cambio, impedirá o desenvolvemento do cancro, non só nos ovarios (e non hai que esquecer que o cancro de ovario non adoita ter bo prognóstico), senón tamén nos seos. De feito, nalgúns cancros de mama, o estrógeno contribúe ao cancro, polo que se favorece a perda de produción de estrógenos".
Pola contra, no caso das mulleres sas, as consecuencias son diferentes. "Coa extirpación de ovarios e trompas anticipamos a menopausa e aumentamos o risco de osteoporose e trastornos do aparello circulatorio", explica Mujika. Por iso é polo que cada caso sexa analizado. Abarcan todo o contexto e, ademais, a cirurxía non elimina totalmente o risco: "cando quitamos o peito porque sempre queda un pouco de tecido glandular, e o mesmo ocorre nos ovarios, polo que queda un pequeno risco de carcinoma no peritoneo".
Ademais destas cirurxías, no cancro de colon ás veces elimínase una parte sa, xa que en moitas ocasións, sendo portador da mutación, o risco de aparecer na outra parte é moi alto. O cancro de colon tamén aumenta o risco de desenvolver cancro de endometrio en mulleres. Nestes casos, Mujika aclara que se pode facer un seguimento, pero ao mesmo tempo recoñece que non hai un método moi bo de diagnóstico precoz, "iso si, o prognóstico do cancro endometrial é moito mellor que o dos ovarios", matiza.
Profundización na investigación
Mujika ten claro que canto máis saiban dos cancros de orixe xenética, máis posibilidades terán de axudar aos portadores de mutacións. "Por exemplo, observouse que a histología deste tipo de cancro é especial en comparación con outros de etiología diferente. Ademais, adáptanse mellor a uns tratamentos que a outros, polo que aínda que polo momento non se diferencian na radioterapia e neste tipo de tratamentos, no futuro pode darse un tratamento diferenciado".
Proba dos esforzos realizados na investigación é una tese realizada o ano pasado. A tese, titulada "Investigación xenética en mulleres con cancro de mama/ovario hereditario residentes na CAPV", foi realizada por Elena Beristain, Doutora en Bioloxía na UPV. O director da tese foi Isabel Tejada, responsable do laboratorio de xenética molecular do Departamento de Bioquímica do Hospital de Cruces, no que realizou principalmente a súa investigación Beristain.
Beristain analizou a 274 pacientes dos hospitais de Cruces e Txagorritxu con cancro de mama ou ovario. Ademais, no estudo participaron 115 familiares de pacientes e outras 132 mulleres que realizaron labores de control poboacional. Beristain separou de forma molecular os xenes BRCA1 e BRCA2 de todos eles, así como parte da secuencia doutro xene relacionado coa enfermidade.
O estudo demostrou que existen variadas variantes nestes xenes: patolóxicas, neutras e de significado descoñecido. Entre elas, a frecuencia de mutación patolóxica é do 10%, cifra que segundo Beristain é inferior á doutras poboacións europeas.
Doutra banda, tendo en conta a idade, o investigador comprobou que entre os familiares dos pacientes portadores dos xenes BRCA1 e BRCA2, o risco acumulado de cancro de mama é do 69% ou 67% respectivamente. Por sexo, Beristain destaca que o cancro de mama masculino relaciónase principalmente coas mutacións do xene BRCA2.
Estes datos e todas as conclusións obtidas na tese servirán paira realizar un seguimento diferenciado ás persoas con cancro hereditario e aos seus familiares. Na actualidade é Técnico Auxiliar de Investigación na Unidade de Investigación do Hospital de Cruces.
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia
