Assajos clínics de fàrmacs a debat
2006/07/01 Orive Arroyo, Gorka - Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzaileaFarmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz Iturria: Elhuyar aldizkaria
Els requisits d'admissió de medicaments són molt específics. A més de demostrar eficàcia, és imprescindible assegurar la seguretat dels medicaments. Per a això, a Espanya un reial decret de 2004 regula els assajos clínics de medicaments. Per a controlar el funcionament dels assajos existeixen 135 comitès ètics que analitzen i aproven cadascuna de les propostes de valorització de medicaments.
D'altra banda, l'acceptació completa d'un medicament i, per tant, la seva expulsió requereixen d'una sèrie d'estudis. Aquestes recerques es divideixen, a més, en diverses fases, entre elles la fase preclínica, la fase I. II. i III. fases i finalment IV. assajos de la fase 1. Cada fase té els seus objectius i en cadascuna d'elles es valoren i analitzen determinades variables. En aquest llarg recorregut, el medicament ha de superar una fase per a entrar en la següent i III. es comercialitza únicament quan els resultats de la fase a) són segurs i eficients.
Com a farmacèutic puc destacar que en totes les fases es treballa amb molta atenció. En una primera fase, a més, és fonamental assumir aquestes responsabilitats, ja que és el primer contacte entre el fàrmac i la persona. Per exemple, es pren un petit grup de voluntaris sans, el fàrmac s'utilitza en dosis molt petites i és necessari informar els pacients dels possibles efectes i riscos. Llavors, d'on ve la polèmica que s'ha generat entorn dels assajos clínics?
Publicar dades 'oblidar'
Crec que la primera alarma es deu a les notícies publicades per revistes científiques com The Lancet, Science o Nature. De fet, segons aquestes notícies, els articles científics elaborats per les empreses farmacèutiques que es troben darrere dels assajos clínics no sempre descriuen tots els resultats. Amb una mica d'ironia diríem que només tenen en compte les dades positives i que a vegades se'ls "oblida" els que no són tan positius. Si parlem de polítics, tal vegada no ens sembli tan sorprenent aquest comportament, però parlem dels medicaments que prendrem en un futur.
Davant aquesta mena de comportaments, el treball de les revistes científiques es fa molt difícil. De fet, els treballs que analitzen les revistes són molt bons i sovint estan molt ben realitzats. Com saber si tota la informació és aquí o no? D'altra banda, la retirada d'un medicament del mercat per problemes derivats de la seva comercialització també té conseqüències en les revistes. Aquests casos posen en dubte la qualitat, professionalitat i prestigi de les revistes.
Existeixen molts exemples que confirmen el comportament del “oblit”. Per exemple, l'antidepressiu Paxil (fàrmac paroxetina) s'ha utilitzat àmpliament per a tractar les depressions dels joves. Però en 2004 va haver-hi denúncies contra el medicament i avui sabem que aquest medicament no es pot administrar als joves, ja que augmenta considerablement el risc de suïcidi. No obstant això, la propietària del medicament, GlaxoSmithKline, sempre ha defensat (i continua fent-ho) que es tracta de denúncies infundades, encara que per si de cas va pagar 2,5 milions de dòlars a les víctimes per a evitar problemes.
Un altre exemple conegut és el medicament Celebrex (fàrmac Celecoxib). Els desenvolupadors del medicament van publicar en la revista de l'Associació de Metges Americans (JAMA) dades de molt bona aparença, entre els quals destaquen el baix risc d'ulceració del medicament. Mesos després, no obstant això, alguns científics van saber que els resultats publicats en la revista JAMA corresponien a dades recopilades durant 6 mesos i que, si es tenen en compte les dades d'un any, el risc d'aparició d'úlceres era similar al d'altres medicaments. És a dir, es va posar de manifest que els autors del treball van escurçar la durada dels assajos amb l'objectiu d'obtenir millors resultats.
Aquests exemples evidencien les pressions a l'hora de publicar assajos clínics per a posar d'alguna manera els resultats positius. Però no creguis que els resultats de tots els assajos clínics sempre els trobarem en les revistes científiques. Només el 40% dels assajos clínics iniciats en 2002 des de 1984 estaven publicats. I, com s'ha dit, en moltes d'elles no apareixien totes les dades. En 2004, després de 122 assajos clínics analitzats, un grup danès va demostrar que els investigadors van publicar menys del 50% del total de dades mesurades durant els assajos. Entrant en el fons, s'evidenciava, a més, la tendència dels autors dels articles a prescindir de les dades poc consistents.
Els resultats d'un altre estudi publicat en 2003 també són significatius. En aquest cas es van analitzar 370 assajos clínics; la conclusió va ser que la variable que més influïa en les conclusions presentades pels autors sobre els assajos era el tipus de protector. És a dir, van descobrir que els assajos finançats per les empreses farmacèutiques tenien una major probabilitat de conclusions positives.
Aquí està una altra vegada l'ombra dels diners. Una gran ombra. Cal tenir en compte que els responsables dels assajos clínics, a més de ser científics, són també treballadors d'aquestes empobrides farmacèutiques. L'empresa paga el salari i se sent molt pressionada per a tenir resultats positius a canvi. Les empreses farmacèutiques també pressionen als editors dient que, després de la publicació de la recerca, compraran moltes còpies o "reprints" de l'article. Aquestes declaracions poden tenir una gran influència en les decisions dels editors, que són el principal ingrés de moltes revistes.
En qualsevol cas, aquests xantatges econòmics són molt estranys en revistes de prestigi, amb una gran diferenciació científica i econòmica. És més, algunes revistes, com The Lancet, exigeixen un protocol complet d'assaig clínic juntament amb l'article científic. D'aquesta forma, els editors poden comparar les dades i conclusions a què es refereix l'article amb els objectius inicials i amb tots els paràmetres mesurats.
Seguretat en Incertesa
A més de les controvèrsies sobre els articles científics, un segon factor és la preocupació social pels assajos clínics: els efectes secundaris greus en alguns assajos. El primer cas destacable és el del medicament Aricept (fàrmac donazepilo). Aquest medicament es va introduir en 2006 en l'III. en la fase 1, amb l'objectiu d'avaluar l'eficàcia i seguretat enfront de la malaltia vascular de l'Alzheimer. Desgraciadament 11 persones van morir en el grup que estava prenent el medicament Aricept. En el grup control, en canvi, res. Els resultats continuen sent exhaustius, però aquesta diferència entre tots dos grups és molt significativa i significativa.
Un altre assaig clínic sense mort però amb greus conseqüències va ser realitzat a Londres. En aquest cas es trobaven en la fase I i el nou fàrmac TGN 1412 va ser provat amb 8 voluntaris. D'ells 2 van prendre el placebo i 6 el nou fàrmac. Res més prendre el fàrmac, 6 voluntaris van reaccionar violentament: dolor, problemes respiratoris i inflamació. Segons els experts, els voluntaris van experimentar una terrible reacció anafiláptica, ja que el fàrmac hi havia sobreactivado la seva resposta immunitària. El pitjor no és això, ja que amb un simple test antialérgico es podien evitar totes aquestes terribles conseqüències.
Mesures necessàries
Aquest tipus de successos provoca alarma i és necessari prendre mesures. Aquests greus problemes ocorreguts en els últims temps hauran de ser molt tinguts en compte pels responsables d'assajos clínics, les comissions d'estudi i les comissions ètiques. En cap cas es pot acceptar que els responsables dels assajos no descriguin tots els resultats en els articles, i menys encara es pot acceptar el baix nivell de seguretat que presenten els assajos d'alguns fàrmacs. Potser abans de provar-ho amb les persones, hauria de ser necessari fer més estudis amb els animals.
D'altra banda, els protocols d'assajos clínics i totes les variables que es mesuren haurien de ser de caràcter públic per a poder establir en el futur comparacions adequades amb les dades publicades. És clar que el desenvolupament i comercialització de medicaments és un negoci circular per a les empreses farmacèutiques, però és responsabilitat de tots, a més d'assegurança, ser legal i transparent.
