Cannabis : le secret d'autrui maria over/i
2003/02/01 Pineda-Ortiz, Joseba | Mendiguren Ordorika, Aitziber | Ruiz Ortega, Jose Angel Iturria: Elhuyar aldizkaria
Les premières nouvelles sur les propriétés curatives du cannabis ont été répandues auparavant. a.C. En 2737, l'empereur Sheng Nung en Chine a indiqué dans son livre Pen Tsao que le cannabis est bon pour prévenir ou guérir la douleur, la goutte, le paludisme et certaines maladies (Figure 1). En 1890, Sir Russel Reynolss, médecin de la reine Victoria d'Angleterre, ordonna un cannabis pour soulager les douleurs de la règle.
Ainsi, dans le premier numéro de la revue The Lancet, ce même médecin a écrit sur le cannabis: "... quand il est pur et inquiet, il est l'un des médicaments les plus appréciés dont nous disposons...". Le chanvre est venu en Europe apporté d'Egypte par Napoléon et est entré dans la pharmacopée. Cependant, des années plus tard, après une série d'études sur les effets néfastes, il se retira de la pharmacopée mondiale. En raison de ses effets psychoactifs, il était utilisé pour jouer au sport, donc en 1835 Baudelaire et d'autres artistes ont fondé le club Hashichines.
Le chanvre est une plante annuelle qui, par son dimorphisme sexuel, a des fleurs totalement différentes entre le mâle et la femelle. Le chanvre se trouve dans l'espèce Cannabis sativa et il y a trois sous-espèces différentes: indica, sativa et rudelaris, chacune avec ses caractéristiques (Figure 1). La sous-espèce sativa se trouve dans le monde entier, mais la plus forte concentration de cannabinoïdes se développe dans les tropiques.
Indique l'indication:
La sous-espèce est une plante arbustive située dans l'Himalaya, plus dure aussi longtemps que celle qui naît dans les tropiques. La structure formée par les feuilles et pistils de la femelle de chanvre sécrète résine, utilisée pour la formation de haschich. La sous-espèce Rudelaris se trouve dans les républiques de l'ex-Union soviétique, mais la concentration de cannabinoïdes est inférieure à celle d'autres sous-espèces.
Canabinoïdes: responsables des effets
Les cannabinoïdes sont des acides carboxyliques dérivés du cannabis sativa et de ses produits. La présence de cannabinoïdes dans la plante est conditionnée principalement par des facteurs génétiques, mais aussi par le climat (lumière, température), la période de récolte, le sexe et les parties de la plante récoltée. Le chanvre contient une soixantaine de cannabinoïdes, dont seulement trois sont responsables des effets psychoactifs. Le plus important des composants, en raison de leurs effets psychoactifs, est le tétrahydrocannabinol P 9 (figure 2). Les autres cannabinoïdes, comme P 8 tetrahydrocanabinol et canabinol, ont des effets psychoactifs plus faibles. Cependant, le cannabinoïde produit un autre type d'effets non psychoactifs.
Les voies d'application des cannabinoïdes sont abondantes et, étant solubles dans les lipides, elles traversent rapidement les membranes de l'organisme. Fumer est la voie de consommation la plus connue. Parmi les différentes formes que peut adopter le chanvre, la plus utilisée est la résine proprement dite ( haschich ), mais on utilise aussi assez la préparation avec des feuilles et des yeux de chanvre ( marie ) et l'huile de chanvre (avec une plus grande concentration de THC) (Figure 2).
La combustion du chanvre semble rendre l'acide THC brut en THC libre. Ce THC libre se respire avec la fumée et, en traversant les membranes des alvéoles pulmonaires, il atteint les capillaires pulmonaires. De là, le THC est transporté rapidement au cœur et directement au cerveau ; le processus est aussi rapide que l'administration intraveineuse. L'effet apparaît immédiatement après avoir brûlé et dure peu. D'autre part, la voie utilisée pour l'application du chanvre est la voie orale, car les effets pharmacologiques sont maintenus, bien que l'absorption soit variable.
L'ingestion chronique de chanvre ne modifie pas l'élimination des cannabinoïdes : la même quantité est éliminée. En outre, en raison des caractéristiques lipophiles ci-dessus, les cannabinoïdes ont une capacité de stockage dans les dépôts hydrophobes comme le tissu adipeux. Il est donc possible de trouver des métabolites dans l'analyse d'urine pendant plusieurs semaines. Par voie rectale, l'absorption est très bonne et la biodisponibilité obtenue est supérieure à la voie orale. De plus, le médicament pénètre directement dans la circulation sanguine et empêche le métabolisme du foie.
Les cannabinoïdes sont-ils des substances psychoactives ?Plusieurs études ont montré que les effets du THC sont assez variables selon le fumeur et les caractéristiques du médicament. Cela dépend de la dose, de la voie administrative, de l'expérience de l'utilisateur, de la sensibilité aux effets psychoactifs et des situations de fumer. L'intoxication du cannabis provoque un grave déséquilibre entre humour, compréhension et motivation. Cependant, dans la plupart des cas, le fumeur ne cherche qu'un effet stimulant. Il semble que le crabe sépare ces effets stimulants des effets provoqués par les opiacés et les stimulants.
Le fumeur habituel perçoit un effet stimulant pendant deux heures, même si l'efficacité du chanvre dépend de la dose. Plusieurs études ont montré que, pendant que le médicament est soumis à des effets aigus, l'utilisateur se détériore assez la cognition, la perception, le temps de réaction, la capacité d'apprentissage et la mémoire. En outre, le manque de coordination des mouvements corporels se poursuit pendant plusieurs heures après que l'effet stimulant a disparu. Cette perturbation est due à l'impossibilité de conduire des véhicules et de travailler.
La consommation chronique de cannabis modifie complètement le comportement des toxicomanes et dans des directions complexes comme l’appétit (Figure 3). Bien que certains fumeurs ont revendiqué qu'ils obtiennent des rapports sexuels plus satisfaisants, il n'a pas été scientifiquement confirmé. Cependant, il a été démontré qu'après la combustion du cannabis, des effets tels que des hallucinations, des crises de panique et de psychose apparaissent.
Selon les sondages réalisés aux utilisateurs, entre 50-60% des fumeurs de chanvre ont subi plus d'une fois une crise d'anxiété. Ces réactions sont généralement observées avec des doses orales plus élevées, car le tabagisme permet de maîtriser la dose selon la perception des effets. D'autre part, la relation entre le cannabis et le risque de schizophrénie n'a pas été confirmée, mais certaines publications cliniques ont montré que les patients ayant des antécédents de schizophrénie, si le chanvre est brûlé, la psychose peut réapparaître plus rapidement.
Un des effets les plus controversés que les cannabinoïdes semblent produire chroniquement est le syndrome du manque de motivation. Il convient de noter que ce syndrome n'apparaît pas ainsi dans les guides diagnostiques, mais le terme indique bien la situation de ceux qui abandonnent les activités sociales et ne montrent aucun intérêt à l'école. Bien qu'il ne soit pas prouvé par lui-même une relation de causalité avec la consommation, le cannabis est généralement considéré comme l'origine de ce syndrome, surtout si son utilisation est difficile. On n'a pas non plus pu s'assurer que le chanvre endommagerait les neurones ou produirait des changements fonctionnels définitifs. En fait, des études menées dans des essais cliniques avec des animaux de laboratoire et humains ont montré que l'abandon des cannabinoïdes entraîne une récupération progressive des dommages causés par le processus d'apprentissage dans quelques semaines.
En général, la dépendance comprend trois faits : tolérance, dépendance physique et dépendance psychique.
Tolérance.
La tolérance consiste à la disparition des effets qu'un certain médicament peut causer par son administration répétée. Chez les animaux de laboratoire, il a été démontré que l'administration chronique de certains agonistes canabinoïdes produit une tolérance à l'analgésie, à l'inhibition de l'activité motrice, à l'hypothermie, etc. Chez les humains, les études cliniques ont également confirmé la tolérance aux effets pharmacologiques du THC. De plus, le développement de la tolérance est lié à la dose de THC ingéré, de sorte que la consommation de THC augmente la tolérance.
Cependant, il convient de noter que les doses utilisées pour induire la tolérance chez les animaux de laboratoire sont bien supérieures à celles utilisées normalement par l'homme. En fait, la dose de tolérance chez les animaux doit être de 20-50 mg/kg par jour et, sachant qu'une cigarette de marijuana a entre 30-60 µg de cannabinoïde, un être humain devrait brûler entre 300 et 1.500 cigares par jour pour pouvoir réaliser ce phénomène. Il convient de noter, d'autre part, que le développement de la tolérance aux cannabinoïdes peut être responsable tant du système intérieur cannabinoïde que de l'opioïde.
Dépendance physique.
La dépendance physique est due au fait que l'organisme est habitué à fonctionner sous les effets du médicament. Selon plusieurs études, après 6 jours d'administration de THC (20 mg/kg) aux animaux de laboratoire, une fois l'application de ce canabinoïde arrêtée, on observe un syndrome d'abstinence lente et les signes cliniques les plus représentatifs apparaissent seulement après l'administration de l'antagoniste canabinoïde. Il semble que cet événement soit lié au long cycle de vie (temps nécessaire pour atteindre la moitié de la concentration) de l'élimination du THC. En fait, l'agoniste cannabinoïde WIN 55212 étant moins intense, il y a un syndrome d'abstinence plus évident à l'arrêt de la prise.
Chez les animaux, la plupart des signes cliniques qui reflètent le syndrome d'abstinence des cannabinoïdes sont liés à l'altération du contrôle du mouvement. Entre autres choses, des ataxies, des secousses du tronc, des tremblements des jambes, des postures anormales et une diminution de l'activité motrice se produisent. Il est à noter que les signes cliniques végétatifs (hypothermie et perte de poids, par exemple) apparaissant dans le syndrome d'abstinence des opiacés ne sont pas visibles dans le cas des cannabinoïdes.
Chez l'homme, comme chez les animaux de laboratoire, on observe un syndrome d'abstinence lente après 3 semaines de traitement du THC. Les signes cliniques qui apparaissent dans ce cas sont l'anxiété, l'anorexie, l'insomnie et l'irritabilité et les signes les plus évidents apparaissent dans les premiers jours.
Dépendance psychique.
La dépendance psychique des cannabinoïdes est la principale composante de la dépendance, car, comme pour l'alcool, l'héroïne et les autres drogues, elle indique la difficulté d'abandonner librement la drogue. Le besoin urgent de la personne toxicomane pour obtenir et brûler le cannabis est basé sur une racine neurobiologique concrète, le système dopaminergique du SNC. Cependant, il a été un travail laborieux de relier l'influence des cannabinoïdes à la dopamine neurotransmettrice, en particulier dans les cas de cocaïne, de nicotine et d'opiacés. Jusqu'à la connaissance des caractéristiques pharmacocinétiques du récepteur CB1 et des cannabinoïdes, la théorie neurobiologique n'a pas été développée au cours de la dernière décennie.
Aujourd'hui, il est clair que les cannabinoïdes activent la voie mesolinique en prenant comme modèle les recherches comportementales et neurophysiologiques (Figure 4). Ce système mesolinique est appelé réseau de récompenses, car il fonctionne comme un stimulant stimulant qui maintient les actions de survie, comme l'alimentation et le sexe. Il convient de noter que dans les zones de ce réseau participent non seulement la dopamine, mais aussi le glutamate, le GABA et les neurotransmetteurs peptides. Ceux-ci ont une grande importance pour obtenir de nouveaux remèdes.
Parmi les effets que peut produire le cannabis, les plus utiles et les plus étudiés sont deux : l'effet antiémétique et l'appétit accru chez les patients atteints du sida ou du cancer. En fait, le dérivé synthétique du THC diminue le vomissement attribué à la chimiothérapie. Cette substance n'est pas disponible en Espagne, mais aux États-Unis, au Canada et en Grande-Bretagne.
Au cours de la dernière décennie, les recherches sur le cannabis ont considérablement augmenté et de nombreuses utilisations thérapeutiques ont été proposées. Parmi elles figurent l'analgésie, le traitement d'un cancer spécifique du SNC, la prévention des troubles du mouvement dans les maladies dégénératives, la diminution de la pression intraoculaire et les effets anticonvulsifs.
Analgésie.
De nombreuses publications scientifiques ont montré que les agonistes canabinoïdes ont un effet analgésique. Cette influence est principalement due aux récepteurs cannabinoïdes situés dans la moelle épinière et dans les zones supra-spinales. Il semble que la recherche la plus importante est la combinaison des effets analgésiques des cannabinoïdes et des opioïdes. En fait, le mécanisme d'action de l'analgésie aux opiacés diffère de celui utilisé par les cannabinoïdes, de sorte que l'administration des deux petites doses réduirait les effets indésirables et augmenterait les effets bénéfiques (analgésie).
Tumeurs du système nerveux central.
Ces dernières années, des chercheurs de l'Université Complutense de Madrid ont démontré que le cannabinoïde THC chez les rats réduit la taille de la tumeur cérébrale gliome. En fait, ce canabinoïde évite la duplication cellulaire par l'apoptose (mort programmée) provoquée par une substance appelée céramique. En outre, le THC semble inhiber l'angiogenèse, le développement de vaisseaux sanguins nécessaires pour nourrir et développer la tumeur.
Maladies dégénératives.
Le système endocanabinoïde participe au contrôle du mouvement. En fait, dans le corps strié, dans la zone du SNC liée au contrôle du mouvement, il y a beaucoup de récepteurs CB1. Des chercheurs comme le THC ont démontré que l'activation du récepteur CB1 est une inhibition du mouvement. En ce sens, la connaissance que le contrôle du mouvement est effectué par les récepteurs CB1 a ouvert de nombreuses voies de recherche, en particulier dans la recherche de nouveaux remèdes dans diverses maladies liées au système moteur, comme la maladie de Parkinson, la Corée de Huntington et la sclérose en plaques.
Ainsi, des chercheurs ont montré que chez les humains touchés par la maladie de Parkinson le nombre de récepteurs CB1 est plus élevé. Par conséquent, les antagonistes du récepteur CB1 seraient le sujet de recherche pour cette maladie. Cependant, dans la corée de Huntington, le contraire semble se produire, c'est-à-dire dans les ganglions basaux le nombre de récepteurs canabinoïdes est inférieur à la normale, donc dans ce cas les agonistes du récepteur CB1 seraient les plus utiles thérapeutiquement. Il a également été démontré que chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, ce récepteur cannabinoïde est inférieur. En outre, les cannabinoïdes ont la capacité d'amortir les contractions musculaires douloureuses qui se produisent dans la sclérose en plaques. Ce fait n'a été démontré que chez les animaux de laboratoire, mais les patients atteints de sclérose en plaques ont confirmé cet effet bénéfique.
Pression intraoculaire.
Les canabinoïdes synthétiques semblent avoir la capacité de réduire la pression intraoculaire. Cependant, les médicaments canabinoïdes synthétiques testés jusqu'à présent produisent trop d'effets indésirables par rapport aux effets bénéfiques.Épilepsie.
Selon des études menées avec des animaux de laboratoire et des humains, le THC et le cannabis exercent une action antiépileptique sur les personnes atteintes de crises de grand mal. En outre, sachant que le changement n'a pas d'effets psychoactifs, il serait intéressant de faire plus de recherches dans ce domaine à l'avenir.
Système cannabinoïde
Dans les années 80 et 90, lorsque les recherches sur le chanvre ont repris, l'extraction, la synthèse, le métabolisme, la pharmacologie et la psychologie des cannabinoïdes ont été analysées et les récepteurs cannabinoïdes ont été identifiés. Il existe deux types de récepteurs cannabinoïdes: CB1 dans le système nerveux central (SNC) et CB2 dans les tissus périphériques.
Les récepteurs CB sont associés aux protéines G et l'excitation de la protéine Gi/o adaptée aux récepteurs CB peut moduler trois systèmes efficaces: Système MAP kinasa (activé), système adénilil cyclasa (inhibé) et canaux d'ions (la membrane potentielle est modifiée) (figure inférieure). La distribution des récepteurs CB1 est très large dans le cerveau et semble être liée aux effets pharmacologiques qui apparaissent dans le SNC après l'application des cannabinoïdes. Le plus grand nombre de récepteurs se trouve dans les ganglions basaux, où il est destiné à contrôler les mouvements forcés. Dans l'hippocampe, le nombre de CB1 est également élevé, ce qui montre l'influence des cannabinoïdes sur la mémoire et les processus d'apprentissage. Cependant, les récepteurs CB2 se trouvent dans le système immunitaire, le foie, les poumons et les reins.
Au cours de la dernière décennie, des agonistes internes ont été trouvés associés à des récepteurs cannabinoïdes. La plus importante est l'appel anandamide. Ces molécules, qui semblent provenir de l'acide arachidonique, ont la capacité de se joindre aux récepteurs CB1 et CB2. Leur importance fonctionnelle est à dévoiler, car ils sont donnés dans les êtres vivants et disparaissent rapidement. Il semble qu'ils peuvent permettre la libération de neurotransmetteurs et, par conséquent, modifier la température, la perception (couleurs, ouïe, vue, etc. ), la cognition (sommeil, mémoire, etc.) et le contrôle du mouvement (coordination, tonalité musculaire). Aujourd'hui, une fois les agonistes internes trouvés, il serait intéressant de savoir quel est le rôle du système cannabinoïde, car la connaissance de la régulation aurait une importance pour la guérison de certaines maladies. C'est pourquoi les chercheurs cherchent de nouvelles molécules à partir des structures des agonistes internes.
Pour faire connaître tout le système canabinoïde, il faut expliquer les canabinoïdes synthétiques. En fait, les canabinoïdes synthétiques sont plus puissants que le THC et grâce à eux, les recherches sur le système canabinoïde ont reçu un grand élan. Les récepteurs CB ont été classés en fonction de leur affinité par rapport à certains canabinoïdes synthétiques. Les agonistes CB1 CP55940 et WIN55212 ainsi que l'antagoniste CB1 SR14176A figurent parmi les plus utilisés actuellement dans la recherche. De plus, il reste à découvrir de nouvelles molécules avec une affinité accrue pour les récepteurs CB.
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