El secret del Rei Mitridates

2001/03/01 Carton Virto, Eider - Elhuyar Zientzia

• Medikuntza

Fa uns 2.000 anys el rei Mitridates de Ponto va utilitzar un gran truc per a derrotar als seus rivals. Segons la llegenda, Mitridates temia que els enemics enverinessin i per a protegir-se d'ells prenia petites dosis de verí per a desenvolupar la seva immunitat als verins. La tècnica va funcionar i el nom del rei s'associa a antídots per a verins.

La revista Science porta la llegenda del poètic al molecular i explica en un article les bases moleculars de la resistència als verins de Mitridates. L'Institut de Recerques Biològiques de la Jolla (Califòrnia) estudia el mecanisme defensiu del cos humà contra els verins, i la revista Science compte els seus descobriments.

Espia hepàtica

Se sap que els humans tenim en el fetge un sistema de protecció compost per guaites químiques per als investigadors i com funcionen més o menys. Quan els zeladors detecten substàncies químiques potencialment nocives, les cèl·lules del fetge produeixen un enzim anomenat CYP3A, capaç de destruir molts compostos, entre ells diverses toxines. No obstant això, encara no s'ha aclarit com funciona exactament el sistema.

Sembla que un primer receptor detecta la toxina i ordena la seva destrucció a la "policia" química. Però qui és aquest destinatari? La majoria dels científics esperaven trobar un grup ampli i especialitzat de destinataris, però no ha estat així. Segons estudis de diversos grups, és l'única proteïna la que fa aquest treball. Aquesta proteïna té la capacitat de detectar milers de compostos químics perillosos i li dóna l'ordre d'atacar el fetge immediatament després de la seva detecció.

L'herba de Santiago els va donar el camí per a arribar a aquestes conclusions. L'herba de Santiago gaudeix de gran fama com a antidepressiu, però en els últims anys s'ha observat que interacciona negativament amb certs medicaments com certs anti-asma, pastilles anticonceptives o medicaments per a evitar el rebuig de trasplantaments. Sempre que s'han detectat problemes per culpa de l'herba de Santiago, s'ha mesurat als pacients un nivell de fàrmac en sang inferior al degut. Per això, molts investigadors creuen que l'herba de Santiago activa l'enzim CYP3A.

Mecanisme simple

Els investigadors de Kalifonia han realitzat tests per a comprovar la hipòtesi i han obtingut resultats representatius més ràpid de l'esperat. En tots els assajos realitzats amb els ratolins, s'ha comprovat que l'herba de Santiago activa la proteïna PXR de les cèl·lules que produeix l'enzim CYP3A. Entre els compostos actius que conté l'herba de Santiago, sembla que la molècula coneguda com hiperforina és l'única responsable d'aquest mecanisme, alhora que la proteïna PXR és la que posa en marxa tot el Mecanisme de Defensa hepàtic.

No obstant això, aquesta última afirmació no és completament certificable. I és que en la revista Nature s'ha anunciat un mecanisme similar al descrit anteriorment. El procés és molt similar, però en aquest cas intervenen la proteïna CAR i l'enzim CYP2B. No obstant això, es pot avançar que el sistema de defensa contra els verins és més simple de l'esperat i si la hipòtesi es confirma completament, suposarà un gran avanç per als farmacològics.

Tornant a la llegenda de Mitridates, per què no va morir enverinat? Per ingestió de petites dosis de verí, que mantenia constant el seu mecanisme defensiu i que una vegada ingerides altes dosi, el cos podia reaccionar ràpidament neutralitzant el verí.