O segredo do Rei Mitridates

2001/03/01 Carton Virto, Eider - Elhuyar Zientzia

• Medikuntza

Fai uns 2.000 anos o rei Mitridates de Ponto utilizou un gran truco paira derrotar aos seus rivais. Segundo a lenda, Mitridates temía que os inimigos envenenaran e paira protexerse deles tomaba pequenas doses de veleno paira desenvolver a súa inmunidade aos velenos. A técnica funcionou e o nome do rei asóciase a antídotos paira velenos.

A revista Science leva a lenda do poético ao molecular e explica nun artigo as bases moleculares da resistencia aos velenos de Mitridates. O Instituto de Investigacións Biolóxicas da Jolla (California) estuda o mecanismo defensivo do corpo humano contra os velenos, e a revista Science conta os seus descubrimentos.

Espía hepática

Sábese que os humanos temos no fígado un sistema de protección composto por vigías químicas paira os investigadores e como funcionan máis ou menos. Cando os celadores detectan sustancias químicas potencialmente nocivas, as células do fígado producen una encima chamada CYP3A, capaz de destruír moitos compostos, entre eles diversas toxinas. Con todo, aínda non se aclarou como funciona exactamente o sistema.

Parece que un primeiro receptor detecta a toxina e ordena a súa destrución á "policía" química. Pero quen é ese destinatario? A maioría dos científicos esperaban atopar un grupo amplo e especializado de destinatarios, pero non foi así. Segundo estudos de varios grupos, é a única proteína a que realiza este traballo. Esta proteína ten a capacidade de detectar miles de compostos químicos perigosos e dálle a orde de atacar o fígado inmediatamente despois da súa detección.

A herba de Santiago deulles o camiño paira chegar a estas conclusións. A herba de Santiago goza de gran fama como antidepresivo, pero nos últimos anos observouse que interacciona negativamente con certos medicamentos como certos anti-asma, pastillas anticonceptivas ou medicamentos paira evitar o rexeitamento de transplantes. Sempre que se detectaron problemas por culpa da herba de Santiago, mediuse aos pacientes un nivel de fármaco en sangue inferior ao debido. Por iso, moitos investigadores creen que a herba de Santiago activa a encima CYP3A.

Mecanismo simple

Os investigadores de Kalifonia realizaron tests paira comprobar a hipótese e obtiveron resultados representativos máis rápido do esperado. En todos os ensaios realizados cos ratos, comprobouse que a herba de Santiago activa a proteína PXR das células que produce a encima CYP3A. Entre os compostos activos que contén a herba de Santiago, parece que a molécula coñecida como hiperforina é a única responsable deste mecanismo, á vez que a proteína PXR é a que pon en marcha todo o Mecanismo de Defensa hepático.

Con todo, esta última afirmación non é completamente certificable. E é que na revista Nature anunciouse un mecanismo similar ao descrito anteriormente. O proceso é moi similar, pero neste caso interveñen a proteína CAR e a encima CYP2B. Con todo, pódese adiantar que o sistema de defensa contra os velenos é máis simple do esperado e se a hipótese confírmase completamente, suporá un gran avance paira os farmacolóxicos.

Volvendo á lenda de Mitridates, por que non morreu envelenado? Por inxestión de pequenas doses de veleno, que mantiña constante o seu mecanismo defensivo e que una vez inxeridas altas doses, o corpo podía reaccionar rapidamente neutralizando o veleno.