Evolution des thérapies en 25 ans

2010/12/01 Lakar Iraizoz, Oihane - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

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Elle a été approuvée en 1987 comme traitement anti-SIDA. Le médicament a été créé en 1964 pour une utilisation contre le cancer. Ed. : Jim Minor/NIH Pharmacy.

Samuel Broder est l'un des chercheurs qui a posé la première pierre dans la lutte contre le sida. Au cours de ces vingt-cinq années, il a publié en juillet dans le magazine Science Translational Medicine un article qui explique la trajectoire de la recherche anti-sida. Il a intercalé dans l'article ses expériences et les convictions et sentiments de la société, avec des détails sur les médicaments. Il a été l'un des spécialistes qui a traité certains des anciens patients atteints du sida.

« Les médecins savent qu'ils ont maintenant plusieurs médicaments à administrer à leurs patients, mais beaucoup ne se souviennent pas de la situation à l'époque », a déclaré Broader. Il n'était pas clair non plus s'il existait des rétrovirus pathogènes pour l'homme.

Cependant, « le fait de considérer que derrière le SIDA il y avait un retrovirus n'a pas beaucoup résolu : les rétrovirologues, en général, considéraient plus important de rechercher un vaccin antivirus que de développer des thérapies antirétrovirales. Les thérapies antirétrovirales étaient considérées comme inutiles et les patients, médecins et chercheurs étaient mécontents. »

Bien que cette conviction ait ralenti les recherches sur les antirétroviraux, certains chercheurs ont décidé de suivre cette voie. Entre autres, Broader. Travaillant à l'Institut national du cancer des États-Unis, ils ont pu pour la première fois démontrer qu'un médicament particulier inhibait partiellement la réplication du VIH. Ils ont été les premiers résultats d'un travail conjoint réalisé par diverses sociétés pharmaceutiques privées et des centres universitaires.

Les résultats ont été publiés le 28 juin 1985. Il n'a pas fallu deux ans depuis cette présentation avant d'être accepté comme traitement par la Food and Drug Administration (FDA) américaine. La pharmacie a été baptisée TR. En fait, il s'agissait d'un médicament créé en 1964 et confiné dans un laboratoire. Il a été utilisé dans certains tests contre le cancer et ensuite écarté pour sa toxicité. Quant au traitement du sida, les bénéfices étaient plus élevés que les dommages.

Ce bon résultat a encouragé les chercheurs à continuer sur la voie ouverte. La société a également encouragé des chercheurs et des administrations à rechercher la guérison de cette maladie. « Ce sont surtout les groupes de gays américains qui ont fait pression, car ils ont d'abord détecté la maladie et beaucoup sont morts », explique Daniel Zulaika, coordinateur du Plan de sida d'Osakidetza. « Cette pression sociale a grandement accéléré les étapes habituelles des essais cliniques. Le chemin parcouru par un médicament pendant deux ou trois ans était le résultat --dio-- des antirétroviraux qui se déroulaient pendant plusieurs semaines ou mois, ce qui a permis le succès de ces thérapies ». Zulaika a assumé le rôle de Coordonnateur du Plan sur le sida en 1987, et continue actuellement.

Soudainement

Ils ont profité du développement rapide des traitements et, comme l'a écrit Broder, « pour 1990 nous avions assez clair que le sida ne serait plus une maladie mortelle et pourrait être traitable ».

Mais la vraie révolution est venue en 1996. Zulaika rappelle : "Lors d'un congrès de Vancouver, les résultats d'une enquête ont été donnés: Un groupe de patients mourants de 33 kilos de poids ont été ressuscités en recevant le traitement de l'enquête. Comme c'est normal, immédiatement, cette même année et en 1997, les patients ont commencé à recevoir cette thérapie dans presque tous les systèmes de santé. Dans la CAPV, par exemple, nous avons 2200 patients qui prenaient cette thérapie pour la fin de 1997 ».

Cette avancée soudaine était due à deux raisons: le développement d'un nouveau type de médicaments qu'ils ont combiné avec d'autres déjà développés. Ainsi, les traitements sont devenus beaucoup plus efficaces.

Les médicaments antirétroviraux agissent aux différentes phases du processus infectieux du virus : certains (S) évitent la pénétration du virus dans la cellule, d'autres (AT) interfèrent dans l'activité de l'enzyme transcriptase inverse ; un troisième groupe (I) évite l'intégration de la copie d'ADN du virus dans le génome de la cellule hôte rétroactive et empêche la création de la dernière protéine antifonctionnelle. Ed. : Russell Kightley.

La clé de la thérapie combinée est d'attaquer le virus à plus d'un moment du processus infectieux. Pour que l'infection se produise, les virus entrent d'abord dans la cellule. Ensuite commence le processus d'introduction de vos gènes dans le génome de la cellule hôte. En ayant les informations stockées dans une chaîne ARN, ils en font une copie et en font une double chaîne ADN. Cette copie est générée par l'enzyme appelée transcriptase inverse du virus.

L'étape suivante consiste à introduire la chaîne d'ADN copiée dans le génome de la cellule hôte et, enfin, lorsque la cellule génère des chaînes de protéines à partir de l'information de ces gènes, elles sont coupées pour produire des protéines fonctionnelles. En fait, plusieurs protéines sont synthétisées à partir des gènes joints. Ces deux dernières étapes sont réalisées par deux autres enzymes du VIH, l'intégrase et la protéase, respectivement. À partir de là, les virus ont juste besoin d'unir correctement les composants des nouveaux virus et les sortir de la cellule pour terminer le cycle.

Chaque médicament, une tâche

Chaque médicament antirétroviral vise à interrompre une étape concrète dans le processus infectieux et il existe déjà six familles de médicaments. Les premiers qui ont été développés, comme AZTI, affectent l'enzyme transcriptase inverse. En définitive, en utilisant la chaîne ARN comme modèle, cette enzyme forme la chaîne ADN, ajoutant des nucléotides. Or, ces médicaments ont une structure similaire aux nucléotides et remplacent les nucléotides réels dans la chaîne ADN. Ainsi, ils bloquent la chaîne et brisent la synthèse de l'ADN. Il existe des analogues des quatre nucléotides qui forment des chaînes d'ADN et plus d'un pour chaque nucléotide.

Les médicaments d'une autre famille ont également pour fonction d'interrompre la transcriptase inverse, mais ils agissent autrement: ils sont associés à l'enzyme et déforment sa structure tridimensionnelle. Cela rend l'enzyme ne fonctionne pas correctement.

Cette révolution dans le traitement anti-sida a eu lieu lorsque des médicaments anti-protéines ont été développés. Ne pouvant pas générer de protéines fonctionnelles, il est impossible de compléter le cycle des virus. La FDA a approuvé en décembre 1995 le premier médicament contre les protéines, le Saquinavir. Depuis, d'autres médicaments ont été développés avec le même effet, ainsi que des activateurs qui permettent à ces inhibiteurs de rester plus longtemps dans le sang.

Récemment (à partir de 2006) des médicaments ont commencé à apparaître avec d'autres effets. Deux familles de médicaments ont pour fonction d'empêcher le virus d'entrer dans la cellule hôte et une autre de transformer l'intégrase en enzyme inutilisable. Chacune de ces familles a commercialisé un médicament et il y a beaucoup d'études en cours pour avancer sur ces voies.

Pour Zulaika, « il a été très important de ne pas avoir cessé d'enquêter et de rester des recherches pointues et dynamiques ». Vingt-quatre médicaments antirétroviraux existent déjà sur le marché et, comme déjà dit, se combinent de différents effets pour attaquer le virus avec une plus grande dureté.

Des centres de recherche aux utilisateurs

Les médicaments commercialisés par des centres de recherche, des sociétés pharmaceutiques ou autres ont prouvé leur efficacité au moment de leur lancement. À partir de là, les professionnels qui ont travaillé avec ces médicaments transmettent leurs expériences dans des sociétés scientifiques, des congrès, etc. « dans lesquels la meilleure combinaison de médicaments est définie en termes de coût et d'efficacité », explique Zulaika.

Depuis sa création en 1987, le médecin Daniel Zulaika est le coordinateur du Plan de Sida d'Osakidetza. Ed. : Daniel Zulaika.

A partir de ces expériences, les guides cliniques sont publiés. En eux, il est recommandé de combiner ce type de médicaments, éviter leur administration une fois pour toutes, même en visant à prendre en compte en fonction de l'état clinique des patients, etc. Chaque pays a ses propres guides. Il existe un guide européen et les sociétés scientifiques utilisent leurs guides...

Par exemple, l'Association Clinique Européenne du Sida (EADS) dispose sur son site d'un guide pour le traitement des patients adultes infectés par le VIH. Le guide propose différentes options de traitement des patients. En général, il recommande d'utiliser des analogues de deux nucléotides avec un autre inhibiteur de la transcriptase inverse ou de la protéase améliorée.

Comme il y a plus d'un médicament par type, il offre différentes combinaisons possibles et détermine dans quels cas il faut utiliser ou éviter chacun d'eux. Il tient compte de la situation clinique des patients, à savoir si elles sont enceintes, ont un risque cardiovasculaire, ont développé une autre maladie, etc.

« Cependant, on peut dire que tous les guides sont équivalents, explique Zulaikak-. Si les guides sont équivalents, je dirais que tous les pays développés utilisent des thérapies plus ou moins égales ». Il n'a pas non plus noté de différences significatives dans le processus d'introduction des médicaments dans les systèmes de santé: "Parfois les États-Unis ont été un peu plus avancés que les autres pays, mais parfois pas".

La lutte contre le sida a également été développée dans les administrations. Preuve de ce développement est la «dépense des traitements antirétroviraux», note Zulaika: En 1997, 9 millions d'euros ont été investis dans la CAPV et en 2009 36,9 millions. Ce montant représente 1% de la dépense totale du département de santé. « C'est terrible, dit Zulaikak--. Notez que le département de la santé dépense un tiers des budgets généraux de la CAPV. Car tout cet argent est investi dans 4.600 patients».

Les dépenses annuelles par patient ont pratiquement doublé pendant cette période: Il passe de 4.100 euros à 8.015 euros. "Il y a de plus en plus de patients et les traitements sont de plus en plus chers. Ils sont plus chers dans la mesure où ils sont plus efficaces ».

Cette dépense a amélioré la survie et la qualité de vie des patients, dans la mesure où il y a 25 ans on ne pouvait pas imaginer. Il faut garder à l'esprit que "on pensait au début que les traitements serviraient à peu", dit Zulaika. Car grâce à eux, le sida est maintenant une maladie chronique. Il est vrai que le virus du corps infecté n'a pas été éliminé. Cependant, tout en gardant contrôlée la quantité de virus, le système immunitaire des patients n'est pas réduit, donc il n'y a pas d'autres maladies qui ont fini par provoquer la mort des patients.

Infections du VIH par sa voie

De plus en plus de patients prennent des thérapies antirétrovirales. C'est une bonne nouvelle car elle indique que les patients survivent de plus en plus longtemps. Cependant, les traitements antirétroviraux n'ont pas empêché le VIH d'infecter chaque année une nouvelle partie de la population. C'est la lecture négative qu'il y a de plus en plus de patients.

Au Pays Basque, les taux de pollution par Communauté Autonome ou Région varient depuis 2003. Les taux les plus élevés sont enregistrés dans la CAPV, avec 6,9 et 9,4 citoyens pour cent mille habitants, chaque année, dans la période 2003-2008, comme l'a rapporté l'Institut Charles III. En Navarre, les taux varient entre 4,7 et 6,4 pour cent mille habitants en cette période (information provenant de la même source) et entre 5,2 et 6,9 en Aquitaine (source : InVS, Orsa). En 2008, 199 personnes ont été contaminées à la CAPV et 29 en Navarre. En Aquitaine, 164 ont été contaminés en 2007, la donnée la plus récente.

Cependant, les quantités de polluants contaminés chaque année ont été beaucoup plus importantes il y a quelques années. En Navarre, par exemple, le taux de pollution a atteint en 1987 les 32,3 polluants pour cent mille habitants. Rien n'était alors connu sur le VIH, le sida et les voies de transmission.

(Source : Centre National d'Épidémiologie, Département de Santé et Consommation du Gouvernement Basque E InVS-Explotation: Orsa.)

Quant aux voies de contagion, au cours des premières années, le sida était considéré comme une maladie contaminée par les toxicomanes et les homosexuels. En fait, la plupart des polluants étaient observés dans ces groupes de population. Actuellement, cependant, la situation est complètement différente. Plus de la moitié des cas de contamination enregistrés se produisent par des rapports sexuels hétérosexuels et les infections à drogues injectées n'atteignent pas 15% dans la plupart des cas.

Les voies infectieuses et les proportions enregistrées chez les hommes et les femmes sont différentes. Les infections sexuellement homosexuelles, par exemple, sont considérées uniquement chez les hommes. Ainsi, bien qu'on puisse affirmer qu'entre 75% et 85% des personnes infectées annuelles dans l'ensemble d'Euskal Herria sont infectées par voie sexuelle, chez les hommes environ la moitié de ce pourcentage est attribuée aux relations hétérosexuelles et l'autre moitié aux homosexuels. Les femmes, pour leur part, affirment que toute la transmission sexuelle se produit par des relations hétérosexuelles.

D'autre part, à Iparralde et Hego Euskal Herria, les proportions de drogues injectables sont différentes. L'Aquitaine est la municipalité où plus de personnes sont contaminées et plus de femmes (15,9% et 20,8% respectivement) que les hommes. Dans Hego Euskal Herria, au contraire, ils n'atteignent pas ces proportions et ce sont plus les hommes (entre 11 et 12%) que les femmes (entre 3,5 et 6%) qui se polluent par des drogues injectables.