THC phytocannabinoïde: Allié de femmes qui ont besoin d'aide dans les techniques de reproduction?

2020/07/07 Lide Totorikaguena Iturriaga - Fisiologia Saileko ikertzaileaEHUko Medikuntza Fakultatea Iturria: Elhuyar aldizkaria

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Dans les sociétés occidentales, le nombre de personnes qui ont besoin de techniques de reproduction assistée augmente d'année en année, tant par l'augmentation des problèmes liés à la fécondité que par la modification des modèles familiaux. Parmi les techniques de reproduction assistée, la technique de maturation in vitro des ovocytes (IVM) reste peu utilisée, mais son implantation supposerait une avancée qualitative due, entre autres, aux coûts moindres, aux effets secondaires possibles de l'administration de gonadotrophines et à la seule possibilité de grossesse pour beaucoup de femmes. Grâce à cette technique, les ovocytes non matures sont extraits au patient pour leur exogénisation en moyens de croissance. L'utilisation thérapeutique des cannabinoïdes a été analysée pour améliorer l'efficacité des médias IVM, en les utilisant comme complément.

Côté sombre des techniques de reproduction

Dans les techniques de reproduction assistée les plus couramment utilisées, l'insémination artificielle, la fécondation in vitro (IVF) et l'injection intracitoplasmique de spermatozoïde (ICSI), il est nécessaire que les femmes prennent des doses hormonales élevées pendant 1-3 semaines pour produire et extraire le plus grand nombre possible d'obocytes adultes. Mais quels problèmes avez-vous prendre des hormones? Parmi elles, 10% des femmes répondent mal, 16% risquent de souffrir d'un syndrome d'hyperstimulation ovarienne et, parmi elles, le risque de mourir dans les cas les plus graves. D'autre part, pour certaines femmes, le traitement hormonal n'est pas recommandé, par exemple, pour celles qui présentent une défaillance ovarienne précoce (POF) et des syndromes ovariens policiers (PCOS). En outre, il est contre-indiqué pour les patients qui ont reçu des traitements contre le cancer. A cela il faut ajouter le coût psychologique et économique.

Technique de maturation in vitro des ovocytes (IVM)

Par conséquent, de plus en plus d'ovocytes doivent mûrir in vitro (IVM). Dans notre société, le retard des enfants est de plus en plus fréquent, ce qui a des répercussions sur la qualité des cellules germinales, de sorte que la nécessité d'une assistance externe pour améliorer la qualité des cellules germinales augmente. De plus, de plus en plus de familles monoparentales et de couples homosexuels, et n'ayant pas de problèmes de stérilité, l'IVM serait le meilleur choix pour que les femmes n'aient pas à attraper l'hormone. La technique IVM est une transformation de la fécondation in vitro (IVF) qui consiste en l'extraction d'ovocytes immatures par le patient, ovaires non stimulés par des hormones ou ovaires peu stimulés, qui arrivent en moyens de croissance pour essayer d'obtenir la grossesse par d'autres techniques de reproduction (Figure 1). La technique IVM a été proposée par Pincus et Enzmann en 1934. Cependant, jusqu'en 1991, la première grossesse humaine n'a pas été décrite par IVM, et plus de 5000 enfants sont nés dans le monde en utilisant cette technique de reproduction assistée.

Dans les modèles animaux, l'IVM est devenue la méthode d'élevage la plus réussie, mais, bien que la technique IVM ait moins de coûts et moins d'effets secondaires, il est encore très peu utilisé dans la reproduction assistée à l'homme (moins de 1% de tous les cycles). D'une part, le degré de réussite des résultats d'autres techniques n'a pas été atteint et, d'autre part, il y a une grande méconnaissance à son sujet. Et nous trouvons une dichotomie : bien que l'IVM soit la technique la plus utilisée chez les animaux, cela ne se produit pas chez les humains.

Processus de maturation des ovocytes: la majorité d'âge de la cellule germinale

Le processus de maturation des ovocytes des femelles mammifères a une grande importance dans la fécondité, car il est indispensable pour la fécondation de l'ovule. La maturation des ovocytes est un événement physiologique avant le développement de la fécondation et de l'embryon. Chez les mammifères, à la naissance, les ovocytes ne mûrissent toujours pas et sont détenus dans le Profas I de la méiose. Ces ovocytes sont appelés GV par l'apparition de la vésicule germinale, situation dans laquelle ils resteront bloqués jusqu'à atteindre la maturité sexuelle. Dans chaque cycle de reproduction, et avec l'ovulation mensuelle dans le cas des humains, la méiose est réactive et quelques changements dans l'obocyte se produisent jusqu'à la fin de la maturation. Les ovocytes adultes sont appelés MII, II. parce qu'ils sont dans la métaphore de la méiose. Pour qu'un spermatozoïde puisse se féconder, les ovocytes II. Il doit être en métaphase et si la fécondation se produit, la méiose se terminera pour commencer le développement de l'embryon avec la division mitotique du cygote (Figure 2).

Bien qu'on ne connaisse pas encore de signes qui activent la maturation des ovocytes, la certitude que beaucoup de ces signaux dépendent de récepteurs associés aux protéines G (GPCR) est toujours plus grande. L'activation ou l'inactivation de ces récepteurs GPCR allument les casques de signalisation qui modulent le processus de maturation des obocytes, donc si des signes externes qui provoquent et régulent la réactivation de la méiose se trouvent, il est possible que le processus de maturation soit contrôlé par des médicaments.

Système cannabinoïde de fécondité

Les phytocannabinoïdes sont des composés lipophiles provenant de la plante cannabis (Cannabis sativa L.). La recherche sur les cannabinoïdes a prédominé à partir de 1964, lorsque la composante psychoactive la plus abondante de cette plante a été découverte dans ?9-tetrahydrocannabinol (THC). Le THC est le principal responsable des effets bioactifs et du cannabinoïde le plus abondant, mais d'autres composés ont également été identifiés dans le chanvre (Figure 3).

Peu de temps après, les cannabinoïdes ont été associés aux récepteurs spécifiques de l'organisme, le CB1 et le CB2. Grâce à ces découvertes pionnières, le système cannabinoïde interne animal a été décrit ci-dessous (Figure 4) : outre les récepteurs cannabinoïdes qui le composent, ses liants internes (endocannabinoïdes), ses enzymes de synthèse (diazilglycérol lipasa (DAGL) et N-arakidonoilfosfatanolamine (NAPE-LIMAN).

Les connaissances sur les cannabinoïdes ont considérablement augmenté ces dernières années et les recherches ont conclu que la neuromodulation est l'une des fonctions les plus importantes du système cannabinoïde. L’activité et les mécanismes d’action du système endocannabinoïde se sont produits non seulement dans le système nerveux central, mais aussi dans les systèmes et/ou tissus périphériques (figure 5).

Entre autres choses, le système cannabinoïde est lié à la fertilité: gamétogenèse, maturation, fécondation, implantation de l'embryon, placence, grossesse et accouchement. En outre, il a été décrit que toutes les machines du système cannabinoïde se trouvent dans les organes, tissus et cellules de l'appareil reproducteur.

Par conséquent, si les cannabinoïdes participaient à la réactivation de la méiose, serait-il possible de réactiver la méiose par des cannabinoïdes et de moduler le processus de maturation in vitro ? Cependant, dans les expériences réalisées avec des vaches et des souris, nous avons démontré que l'utilisation de cannabinoïdes synthétiques confirme notre hypothèse que les cannabinoïdes peuvent moduler le processus de maturation des ovocytes.

Modulateurs possibles du processus de maturation des ovocytes phytocannabinoïdes

Les cannabinoïdes étant capables de moduler le processus de maturation de l'obocyte, le rôle du phytocannabinoïde THC dans le processus IVM a été déterminé. Le THC a suscité un grand intérêt depuis que son analogue synthétique (dronavinola et nabilone) a été autorisé à être utilisé en médecine. De plus, pour diriger la clinique, il est plus facile et plus fiable d'utiliser des phytocannabinoïdes que des cannabinoïdes synthétiques. Pour confirmer l'influence du THC sur le processus de maturation, nous arrivons aux obocytes in vitro après l'incorporation du THC dans le milieu de maturation (Figure 6). En plus de moduler de manière exogène le processus de maturation des ovocytes par le THC, on a observé que ce phytocannabinoïde peut améliorer sa capacité de développement et donner des résultats positifs en observant le taux d'embryon postérieur IVF.

Tous ces travaux ont permis de mieux comprendre le processus de maturation in vitro de l'obocyte et d'ouvrir de nouvelles voies pour améliorer l'efficacité de la technique IVM. En fait, l'utilisation du phytocannabinoïde THC comme composant dans les médias IVM serait plus avantageuse par rapport aux cannabinoïdes synthétiques. Il convient de noter que la technique IVM améliorerait la qualité de vie des femmes qui doivent aller à la clinique de reproduction, car ce serait une option beaucoup plus bénéfique, sûre et économique et, pour beaucoup de gens, la seule option pour tomber enceinte.

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